O que é um inibidor de integrase?

Um inibidor da integrase é uma nova classe de medicamentos anti-HIV que tem como alvo a enzima integrase. Desde o início de 2010, um membro desta classe foi aprovado para uso comercial nos Estados Unidos. O raltegravir, também conhecido como Isentress®, avançou no tratamento da infecção pelo HIV, uma vez que visa uma etapa da doença que antes era considerada invulnerável. Outra vantagem é que ele pode ser usado com pessoas que desenvolveram resistência a outros tipos de medicamentos anti-HIV. Este medicamento foi aprovado para uso nos Estados Unidos em outubro de 2007.

O vírus da imunodeficiência humana (HIV), o agente casual da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), é um retrovírus. Seu material genético está na forma de RNA, não de DNA. Ele usa uma enzima, uma molécula que catalisa reações, chamada transcriptase reversa, para copiar o RNA no DNA viral. Ele insere seu DNA no DNA do hospedeiro, onde é propagado como se pertencesse às células humanas. Ele infecta as células que funcionam para alertar o sistema imunológico de invasores estrangeiros, para que o corpo não monte uma resposta eficaz ao vírus.

Sem tratamento, o vírus prolifera na ausência de um sistema imunológico funcional. Antes, o HIV quase sempre progredia para a AIDS, geralmente levando a mortes. Os medicamentos usados ​​para tratar infecções por retrovírus são conhecidos como medicamentos anti-retrovirais , e seu desenvolvimento foi uma revolução no tratamento do HIV. A taxa de mortalidade de indivíduos infectados com esse vírus foi bastante reduzida, uma vez que esses medicamentos estão em uso. Um problema com este tratamento, no entanto, tem sido o desenvolvimento da resistência do vírus a vários medicamentos anti-retrovirais.

Esses tipos de drogas afetam diferentes etapas do ciclo de vida do vírus, particularmente várias enzimas envolvidas no processo de uma molécula de HIV que infecta seu hospedeiro celular humano. As enzimas anteriores direcionadas para o tratamento foram a transcriptase reversa e uma protease, que quebra as proteínas. A resistência se desenvolveu para esses dois mecanismos. Assim, o desenvolvimento de um inibidor da integrase tem sido de grande importância para o tratamento do HIV, uma vez que visa um passo totalmente diferente.

É a etapa de inserção no DNA do hospedeiro que é alvo de um inibidor da integrase. Existem três fases da atividade da integrase. Primeiro, a integrase liga o DNA da célula. Em seguida, prepara o DNA viral para integração, diminuindo a alteração do seu DNA para prepará-lo para inserção. Em seguida, o DNA processado é inserido na célula hospedeira, que agora é alterada para formar partículas virais.

A pesquisa original sobre o desenvolvimento de inibidores da integrase não foi bem-sucedida, mas teve como alvo principal os dois primeiros passos. O raltegravir visa o terceiro passo. Com a integração na célula hospedeira bloqueada, o vírus não pode se espalhar. Isso dá ao sistema imunológico do paciente a chance de se recuperar.

O tratamento padrão ao usar um medicamento anti-retroviral para tratar a infecção pelo HIV é usar vários medicamentos. Pelo menos três drogas são geralmente usadas simultaneamente. A Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) aprovou o raltegravir para uso por pessoas que já tomam outros medicamentos anti-HIV. Foi demonstrado que funciona bem com outros medicamentos e para pessoas que desenvolveram resistência a outros tratamentos. O raltegravir não é aprovado para pessoas recém-infectadas pelo HIV.

Este inibidor da integrase é tomado como um comprimido, geralmente duas vezes ao dia. Efeitos colaterais comuns são náusea, diarréia, febre e dor de cabeça. Existe outro medicamento em estudos clínicos avançados nos Estados Unidos, conhecido como elvitegravir. É possível que em breve haja outro inibidor da integrase disponível para o tratamento do HIV.