Hvad er en integraseinhibitor?
En integraseinhibitor er en ny klasse af anti-HIV-lægemidler, der er målrettet mod enzymintegrasen. Fra begyndelsen af 2010 er et medlem af denne klasse godkendt til kommerciel brug i USA. Raltegravir, også kendt som Isentress®, har fremskreden behandlingen af HIV-infektion, da den er rettet mod et trin af sygdommen, der tidligere blev betragtet som usårbar. En anden fordel er, at det kan bruges sammen med mennesker, der har udviklet resistens over for andre typer anti-HIV-lægemidler. Dette stof blev godkendt til brug i USA i oktober 2007.
Humant immundefektvirus (HIV), det tilfældige middel til erhvervet immunmangelsyndrom (AIDS), er et retrovirus. Dets genetiske materiale er i form af RNA, ikke DNA. Det bruger et enzym, et molekyle, der katalyserer reaktioner, kaldet omvendt transkriptase til at kopiere RNA til viralt DNA. Det indsætter sit DNA i værtens DNA, hvor det forplantes som om det hørte til de menneskelige celler. Det inficerer cellerne, der fungerer til at advare immunsystemet fra fremmede indtrængende, så kroppen ikke får en effektiv reaktion på virussen.
Uden behandling spredes virussen i fravær af et funktionelt immunsystem. Det plejede at være, at HIV næsten altid skred frem til AIDS, hvilket generelt førte til dødsulykker. Lægemidler, der bruges til behandling af retrovirusinfektioner, er kendt som antiretrovirale lægemidler , og deres udvikling har været en revolution i behandlingen af HIV. Dødeligheden af individer, der er inficeret med denne virus, er meget reduceret, da disse medikamenter har været i brug. Et problem med denne behandling har imidlertid været udviklingen af virusresistens over for flere antiretrovirale lægemidler.
Disse typer lægemidler påvirker forskellige trin i virussens livscyklus, især adskillige enzymer, der er involveret i processen med et HIV-molekyle, der inficerer dets humane celle vært. De tidligere enzymer målrettet til behandling har været omvendt transkriptase og en protease, der spalter proteiner. Der er udviklet modstand mod begge disse mekanismer. Udviklingen af en integraseinhibitor har således været af stor betydning for HIV-behandling, da den er rettet mod et helt andet trin.
Det er trinnet med indsættelse i værtens DNA, der målrettes af en integraseinhibitor. Der er tre faser af integraseaktivitet. Først binder integrasen cellens DNA. Derefter forbereder den det virale DNA til integration ved at afbøde dets DNA for at forberede det til indsættelse. Derefter indsættes det behandlede DNA i værtscellen, som nu ændres for at fremstille viruspartikler.
Den originale undersøgelse af udvikling af integraseinhibitorer var ikke vellykket, men den målrettede primært de to første trin. Raltegravir er målrettet mod det tredje trin. Når integration i værtscellen er blokeret, kan virussen ikke sprede sig. Dette giver patientens immunsystem en chance for at komme sig.
Standardbehandlingen, når man bruger et antiretroviralt lægemiddel til behandling af HIV-infektion, er at bruge flere lægemidler. Mindst tre lægemidler anvendes generelt samtidig. USA's Food and Drug Administration (FDA) har godkendt raltegravir til brug af mennesker, der allerede tager andre anti-HIV-medicin. Det har vist sig, at det fungerer godt med andre lægemidler, og for mennesker, der har udviklet resistens over for andre behandlinger. Raltegravir er ikke godkendt til personer, der nyligt er inficeret med HIV.
Denne integrasehæmmer tages som en pille, normalt to gange dagligt. Almindelige bivirkninger er kvalme, diarré, feber og hovedpine. Der er et andet lægemiddel i avancerede kliniske forsøg i USA kendt som elvitegravir. Det er muligt, at der snart er en anden integraseinhibitor tilgængelig til HIV-behandling.