Was ist ein Integraseinhibitor?
Ein Integrase-Inhibitor ist eine neue Klasse von Anti-HIV-Arzneimitteln, die auf das Enzym Integrase abzielen. Seit Anfang 2010 ist ein Mitglied dieser Klasse für die kommerzielle Nutzung in den USA zugelassen. Raltegravir, auch bekannt als Isentress®, hat die Behandlung der HIV-Infektion vorangetrieben, da es auf einen Krankheitsschritt abzielt, der zuvor als unverwundbar galt. Ein weiterer Vorteil ist, dass es bei Personen angewendet werden kann, die Resistenzen gegen andere Arten von HIV-Medikamenten entwickelt haben. Dieses Medikament wurde im Oktober 2007 in den USA zugelassen.
Das humane Immundefektvirus (HIV), der gelegentliche Erreger des erworbenen Immundefektsyndroms (AIDS), ist ein Retrovirus. Sein genetisches Material liegt in Form von RNA vor, nicht in Form von DNA. Es verwendet ein Enzym, ein Molekül, das Reaktionen katalysiert, die so genannte reverse Transkriptase, um die RNA in virale DNA zu kopieren. Es fügt seine DNA in die DNA des Wirts ein und vermehrt sich dort, als gehörte es zu den menschlichen Zellen. Es infiziert die Zellen, die das Immunsystem fremder Eindringlinge warnen, so dass der Körper keine wirksame Reaktion auf das Virus zeigt.
Ohne Behandlung vermehrt sich das Virus in Abwesenheit eines funktionierenden Immunsystems. Früher hat sich HIV fast immer zu AIDS entwickelt, was in der Regel zu Todesfällen führte. Medikamente zur Behandlung von Retrovirus-Infektionen sind als antiretrovirale Medikamente bekannt , und ihre Entwicklung hat die Behandlung von HIV revolutioniert. Die Sterblichkeitsrate von Personen, die mit diesem Virus infiziert sind, ist seit dem Gebrauch dieser Medikamente stark gesunken. Ein Problem bei dieser Behandlung war jedoch die Entwicklung einer Virusresistenz gegenüber mehreren antiretroviralen Arzneimitteln.
Diese Arten von Medikamenten wirken sich auf verschiedene Schritte im Lebenszyklus des Virus aus, insbesondere auf mehrere Enzyme, die am Prozess der Infektion eines HIV-Moleküls mit seinem menschlichen Zellwirt beteiligt sind. Die vorherigen Enzyme, die zur Behandlung vorgesehen waren, waren reverse Transkriptase und eine Protease, die Proteine spaltet. Gegen beide Mechanismen hat sich eine Resistenz entwickelt. Daher war die Entwicklung eines Integrasehemmers für die HIV-Behandlung von großer Bedeutung, da er auf einen völlig anderen Schritt abzielt.
Es ist der Schritt der Insertion in die DNA des Wirts, auf den ein Integraseinhibitor abzielt. Es gibt drei Phasen der Integraseaktivität. Erstens bindet die Integrase die DNA der Zelle. Als nächstes bereitet es die virale DNA für die Integration vor, indem es die DNA geringfügig verändert, um sie für die Insertion vorzubereiten. Dann wird die verarbeitete DNA in die Wirtszelle inseriert, die nun zu Viruspartikeln verändert wird.
Die ursprüngliche Forschung zur Entwicklung von Integrase-Inhibitoren war nicht erfolgreich, zielte jedoch in erster Linie auf die ersten beiden Schritte ab. Raltegravir zielt auf den dritten Schritt ab. Wenn die Integration in die Wirtszelle blockiert ist, kann sich das Virus nicht verbreiten. Dies gibt dem Immunsystem des Patienten eine Chance, sich zu erholen.
Die Standardbehandlung bei der Verwendung eines antiretroviralen Arzneimittels zur Behandlung einer HIV-Infektion besteht in der Verwendung mehrerer Arzneimittel. In der Regel werden mindestens drei Medikamente gleichzeitig angewendet. Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) hat Raltegravir zur Anwendung bei Personen zugelassen, die bereits andere Medikamente gegen HIV einnehmen. Es hat sich gezeigt, dass es gut mit anderen Medikamenten zusammenwirkt und bei Menschen, die Resistenzen gegen andere Behandlungen entwickelt haben. Raltegravir ist nicht für Personen zugelassen, die neu mit HIV infiziert sind.
Dieser Integrasehemmer wird in der Regel zweimal täglich als Pille eingenommen. Häufige Nebenwirkungen sind Übelkeit, Durchfall, Fieber und Kopfschmerzen. In den USA befindet sich ein weiteres Medikament in fortgeschrittenen klinischen Studien, Elvitegravir. Möglicherweise wird in Kürze ein weiterer Integrasehemmer für die HIV-Behandlung zur Verfügung stehen.