Co je to integrázy inhibitor?

Inhibitor integrázy je nová třída léčiv proti HIV, která se zaměřují na enzymovou integrázu. Počátkem roku 2010 byl jeden člen této třídy schválen pro komerční použití ve Spojených státech. Raltegravir, také známý jako Isentress®, pokročil v léčbě infekce HIV, protože se zaměřuje na krok onemocnění, které bylo dříve považováno za nezranitelné. Další výhodou je, že ji lze použít u lidí, u kterých se vyvinula rezistence na jiné typy léků proti HIV. Tento lék byl schválen pro použití ve Spojených státech v říjnu 2007.

Virus lidské imunodeficience (HIV), příležitostný původce syndromu získané imunodeficience (AIDS), je retrovirus. Jeho genetický materiál je ve formě RNA, ne DNA. Pro zkopírování RNA do virové DNA používá enzym, molekulu, která katalyzuje reakce, zvanou reverzní transkriptáza . Vloží svou DNA do DNA hostitele, kde se šíří, jako by patřila k lidským buňkám. Napadá buňky, které fungují jako varování imunitního systému cizích útočníků, takže tělo nenasadí účinnou odpověď na virus.

Bez léčby, virus množí v nepřítomnosti funkčního imunitního systému. Bývalo to, že HIV téměř vždy postupoval k AIDS, což obecně vedlo k úmrtím. Léky používané k léčbě retrovirových infekcí jsou známé jako antiretrovirové léky a jejich vývoj je revolucí v léčbě HIV. Míra úmrtnosti jedinců infikovaných tímto virem se od použití těchto léků výrazně snížila. Jedním z problémů při této léčbě však byl vývoj odolnosti vůči virům vůči několika antiretrovirovým lékům.

Tyto typy léčiv ovlivňují různé kroky v životním cyklu viru, zejména několik enzymů, které se podílejí na procesu infekce molekuly HIV infikující svého hostitele lidské buňky. Předchozí enzymy cílené pro léčbu byly reverzní transkriptáza a proteáza, která štěpí proteiny. Rezistence vyvinula do obou těchto mechanismů. Vývoj inhibitoru integrázy má tedy pro léčbu HIV velký význam, protože se zaměřuje na úplně jiný krok.

Je to krok inzerce do DNA hostitele, na který je zaměřen inhibitor integrázy. Existují tři fáze integrázy aktivity. Za prvé, integráza váže DNA buňky. Dále připraví virovou DNA k integraci tím, že mírně změní její DNA a připraví ji na vložení. Potom se zpracovaná DNA vloží do hostitelské buňky, která se nyní změní tak, aby vytvořila virové částice.

Původní výzkum vývoje inhibitorů integrázy nebyl úspěšný, primárně se však zaměřil na první dva kroky. Raltegravir se zaměřuje na třetí krok. Díky integraci do hostitelské buňky blokován, virus se nemůže šířit. To dává pacientův imunitní systém šanci se zotavit.

Standardní léčba při použití antiretrovirového léčiva k léčbě infekce HIV je použití více léčiv. Nejméně tři léky jsou obecně používány současně. Americká správa potravin a léčiv (FDA) schválila raltegravir pro použití u lidí, kteří již užívají jiné léky proti HIV. Bylo prokázáno, že dobře pracuje s jinými drogami a u lidí, u kterých se vyvinula rezistence na jiné léčby. Raltegravir není schválen pro osoby nově infikované virem HIV.

Tento inhibitor integrázy se užívá jako pilulka, obvykle dvakrát denně. Časté nežádoucí účinky jsou nauzea, průjem, horečka a bolesti hlavy. V pokročilých klinických studiích ve Spojených státech existuje další lék známý jako elvitegravir. Je možné, že brzy bude k dispozici další inhibitor integrázy pro léčbu HIV.