Co to jest inhibitor integrazy?
Inhibitor integrazy to nowa klasa leków przeciw HIV skierowanych na integrazę enzymu. Na początku 2010 r. Jeden członek tej klasy został zatwierdzony do użytku komercyjnego w Stanach Zjednoczonych. Raltegrawir, znany również jako Isentress®, przyspieszył leczenie infekcji HIV, ponieważ atakuje etap choroby, która wcześniej była uważana za nieuleczalną. Kolejną zaletą jest to, że można go stosować u osób, u których rozwinęła się oporność na inne rodzaje leków przeciw HIV. Ten lek został zatwierdzony do stosowania w Stanach Zjednoczonych w październiku 2007 roku.
Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), przypadkowy czynnik zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS), jest retrowirusem. Jego materiał genetyczny ma postać RNA, a nie DNA. Wykorzystuje enzym, cząsteczkę katalizującą reakcje, zwaną odwrotną transkryptazą, aby skopiować RNA do wirusowego DNA. Wstawia swoje DNA do DNA gospodarza, gdzie jest propagowane, jakby należało do komórek ludzkich. Infekuje komórki, które działają w celu ostrzegania układu odpornościowego przed obcymi najeźdźcami, więc organizm nie reaguje skutecznie na wirusa.
Bez leczenia wirus namnaża się przy braku funkcjonalnego układu odpornościowego. Kiedyś HIV prawie zawsze przechodziło w AIDS, co zwykle prowadzi do zgonów. Leki stosowane w leczeniu infekcji retrowirusowych są znane jako leki przeciwretrowirusowe , a ich rozwój był rewolucją w leczeniu HIV. Śmiertelność osób zakażonych tym wirusem została znacznie zmniejszona, ponieważ leki te są w użyciu. Jednym problemem z tym leczeniem był jednak rozwój oporności wirusa na wiele leków przeciwretrowirusowych.
Tego rodzaju leki wpływają na różne etapy cyklu życiowego wirusa, w szczególności kilka enzymów biorących udział w procesie cząsteczki HIV zakażającej gospodarza ludzkiej komórki. Poprzednimi enzymami przeznaczonymi do leczenia były odwrotna transkryptaza i proteaza, która rozszczepia białka. Odporność rozwinęła się w obu tych mechanizmach. Tak więc opracowanie inhibitora integrazy ma ogromne znaczenie w leczeniu HIV, ponieważ obejmuje zupełnie inny etap.
Jest to etap wstawiania do DNA gospodarza, którego celem jest inhibitor integrazy. Istnieją trzy fazy aktywności integrazy. Po pierwsze, integraza wiąże DNA komórki. Następnie przygotowuje wirusowy DNA do integracji, nieznacznie zmieniając jego DNA, aby przygotować go do wstawienia. Następnie przetworzony DNA jest wstawiany do komórki gospodarza, która jest teraz zmieniana w celu wytworzenia cząstek wirusa.
Pierwotne badania nad opracowaniem inhibitorów integrazy nie zakończyły się sukcesem, ale dotyczyły przede wszystkim dwóch pierwszych kroków. Raltegrawir atakuje trzeci krok. Po zablokowaniu integracji z komórką gospodarza wirus nie może się rozprzestrzeniać. Daje to układowi odpornościowemu pacjenta szansę na powrót do zdrowia.
Standardowe leczenie przy użyciu leku przeciwretrowirusowego w leczeniu zakażenia HIV polega na stosowaniu wielu leków. Zazwyczaj stosuje się jednocześnie co najmniej trzy leki. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła raltegrawir do stosowania przez osoby, które już przyjmują inne leki przeciw HIV. Wykazano, że dobrze działa z innymi lekami i dla osób, które rozwinęły oporność na inne leczenie. Raltegrawir nie jest zatwierdzony dla osób nowo zakażonych wirusem HIV.
Ten inhibitor integrazy jest przyjmowany jako pigułka, zwykle dwa razy dziennie. Częste działania niepożądane to nudności, biegunka, gorączka i ból głowy. Jest inny lek w zaawansowanych badaniach klinicznych w Stanach Zjednoczonych znany jako elwitegrawir. Możliwe, że wkrótce będzie dostępny inny inhibitor integrazy do leczenia HIV.