Hva er en integrasehemmer?
En integrasehemmer er en ny klasse av anti-HIV medisiner som er målrettet mot enzymet integrase. Fra begynnelsen av 2010 har ett medlem av denne klassen blitt godkjent for kommersiell bruk i USA. Raltegravir, også kjent som Isentress®, har avansert behandlingen av HIV-infeksjon, siden den er rettet mot et trinn av sykdommen som tidligere ble ansett som usårbar. En annen fordel er at det kan brukes sammen med mennesker som har utviklet resistens mot andre typer anti-HIV medisiner. Dette stoffet ble godkjent for bruk i USA i oktober 2007.
Humant immunsviktvirus (HIV), det tilfeldige middelet til ervervet immunmangelsyndrom (AIDS), er et retrovirus. Dets genetiske materiale er i form av RNA, ikke DNA. Den bruker et enzym, et molekyl som katalyserer reaksjoner, kalt revers transkriptase for å kopiere RNA til viralt DNA. Den setter DNAet sitt inn i vertens DNA, der det blir forplantet som om det tilhørte menneskets celler. Den infiserer cellene som fungerer for å advare immunforsvaret til utenlandske inntrengere, slik at kroppen ikke får en effektiv respons på viruset.
Uten behandling spres viruset i fravær av et funksjonelt immunsystem. Det pleide å være at hiv nesten alltid utviklet seg til aids, noe som generelt førte til dødsulykker. Legemidler som brukes til å behandle retrovirusinfeksjoner er kjent som antiretrovirale medikamenter , og deres utvikling har vært en revolusjon i behandlingen av HIV. Dødeligheten av individer smittet med dette viruset har blitt sterkt redusert siden disse stoffene har vært i bruk. Et problem med denne behandlingen har imidlertid vært utvikling av virusresistens mot flere antiretrovirale medisiner.
Disse typer medisiner påvirker forskjellige trinn i virusets livssyklus, særlig flere enzymer som er involvert i prosessen med et HIV-molekyl som infiserer dets humane cellevert. De tidligere enzymer som er målrettet for behandling, har vært revers transkriptase og en protease, som spalter proteiner. Motstand har utviklet seg mot begge disse mekanismene. Dermed har utviklingen av en integrasehemmer vært av stor betydning for HIV-behandling, siden den retter seg mot et helt annet trinn.
Det er trinnet for innsetting i vertsens DNA som er målrettet av en integraseinhibitor. Det er tre faser av integraseaktivitet. Først binder integrasen cellens DNA. Deretter forbereder den viralt DNA for integrering ved å gjøre noe om å endre DNA-et for å forberede det for innsetting. Deretter føres det bearbeidede DNA inn i vertscellen, som nå endres for å lage viruspartikler.
Den opprinnelige forskningen om å utvikle integrasehemmere var ikke vellykket, men den målrettet først og fremst de to første trinnene. Raltegravir er målrettet mot tredje trinn. Når integrering i vertscellen er blokkert, kan ikke viruset spre seg. Dette gir pasientens immunsystem en sjanse til å komme seg.
Standardbehandlingen når du bruker et antiretroviralt medikament for å behandle HIV-infeksjon er å bruke flere medikamenter. Minst tre medisiner brukes vanligvis samtidig. USAs Food and Drug Administration (FDA) har godkjent raltegravir for bruk av personer som allerede tar andre anti-HIV medisiner. Det har vist seg å fungere godt med andre medisiner, og for personer som har utviklet resistens mot andre behandlinger. Raltegravir er ikke godkjent for personer som nylig er smittet med HIV.
Denne integrasehemmeren tas som en pille, vanligvis to ganger daglig. Vanlige bivirkninger er kvalme, diaré, feber og hodepine. Det er et annet medikament i avanserte kliniske studier i USA kjent som elvitegravir. Det er mulig at det snart vil være en annen integrasehemmer tilgjengelig for HIV-behandling.