Wat is fenytoïne-toxiciteit?
Fenytoïne is een anti-epilepticum dat alleen of in combinatie met andere anti-epileptica wordt gebruikt om epileptische aanvallen te behandelen. Fenytoïne-toxiciteit kan optreden als de niveaus van fenytoïne boven therapeutische niveaus stijgen. De symptomen van fenytoïne-toxiciteit kunnen verwarring, wazig zien en onduidelijke spraak zijn en kunnen zelfs op therapeutische niveaus optreden. Als een van deze symptomen wordt ervaren door een patiënt die fenytoïne gebruikt, of wanneer een overdosis fenytoïne wordt vermoed, moet onmiddellijk medische hulp worden gezocht.
Het is belangrijk dat therapeutische niveaus van het medicijn worden verkregen om de epilepsie te behandelen en epileptische aanvallen te voorkomen. Dit kan in het begin een delicate aanpassing van de dosering vereisen en regelmatige therapeutische controle van geneesmiddelen om te voorkomen dat de niveaus te hoog worden. De stappen in dosisaanpassing zijn meestal erg klein, vanwege de farmacokinetiek van fenytoïne.
Het metabolisme van fenytoïne komt voornamelijk in de lever voor en wordt sterk beïnvloed door de cytochroom P450-enzymen. Deze enzymen kunnen worden beïnvloed door gelijktijdig toegediende medicijnen die ze kunnen induceren of remmen, resulterend in veranderingen in de fenytoïne niveaus. Het metabolisme van fenytoïne verschilt ook van persoon tot persoon, dus de behoefte aan patiëntspecifieke dosisbepaling.
Sommige voorbeelden van geneesmiddelen die fenytoïne-toxiciteit kunnen veroorzaken, omvatten andere anti-epileptica zoals carbamazepine of topiramaat; sommige geneesmiddelen die worden gebruikt om gastro-oesofageale reflux (GERD) te behandelen, zoals omeprazol en cimetidine; en oestrogenen, vervat in sommige orale anticonceptiepillen of hormonale substitutietherapie (HST). De lijst met medicijnen die kunnen interageren met fenytoïne is uitgebreid. Gelijktijdige geneesmiddelen, inclusief homeopathische of aanvullende geneesmiddelen, moeten worden besproken met de voorschrijvende arts. Veranderingen in doseringen van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen kunnen ook de fenytoïne-spiegels beïnvloeden.
Neonaten en ouderen zijn bijzonder gevoelig voor fenytoïne-toxiciteit en vereisen daarom een nog nauwere monitoring. Sommige aandoeningen kunnen patiënten ook vatbaar maken voor het ontwikkelen van toxiciteit. Deze omvatten zwangerschap en hypoalbuminemie, of lage albuminespiegels, die het gevolg kunnen zijn van ondervoeding of nefrotisch syndroom. Alcoholinname kan ook het fenytoïnegehalte verhogen en moet daarom worden vermeden.
Als een patiënt op fenytoïne tekenen van toxiciteit ontwikkelt, waaronder maar niet beperkt tot een verandering in mentale toestand of verwarring, wazig zien, onduidelijke spraak en verlies van coördinatie, moet onmiddellijk medische hulp worden gezocht. Fenytoïne-toxiciteit wordt als een medisch noodgeval beschouwd en kan, indien onbehandeld, coma tot gevolg hebben en cardiovasculaire effecten hebben.
Afhankelijk van het niveau van toxiciteit kan ziekenhuisopname noodzakelijk zijn. De behandeling is symptomatisch en kan ontgifting met houtskool omvatten. Psychiatrische of neurologische consulten kunnen nodig zijn voor follow-up en zorgvuldige aanpassing van de dosering van fenytoïne om verdere toxiciteit te voorkomen.