Welke oorzaken trombine-genmutatie?

Mutaties in het protrombinegen, bekend als factor II-mutaties, zijn genetisch gerelateerd, dus worden ze verworven door overerving. Dit gen is verantwoordelijk voor het produceren van protrombine, dat in vivo wordt omgezet in trombine, dus dit defect wordt soms een trombine-genmutatie genoemd. Trombine zet op zijn beurt het in water oplosbare fibrinogeen om in een onoplosbaar molecuul, fibrine, dat een essentiële component is van het bloedstollingsmechanisme. Trombine-genmutaties zijn de op een na grootste risicofactor voor het ontwikkelen van trombose of diepe bloedstolsels in bloedvaten, naast de factor V-mutatie.

Een trombine-genmutatie is aangeboren, dus een persoon kan één of twee kopieën van het gemuteerde gen hebben, waarbij twee kopieën het individu een veel groter risico op trombose geven. Trombine-genmutatie is een autosomaal dominante mutatie, wat betekent dat een persoon met één kopie van de mutatie 50 procent kans heeft om deze door te geven aan zijn of haar kinderen. Zowel mannen als vrouwen, evenals personen van elk bloedtype, lopen hetzelfde risico om dit gen te erven en hebben een bijbehorend risico op trombose als ze dat doen.

Deze mutatie wordt over het algemeen niet geërfd met andere mutaties en het betreft een puntmutatie op positie 20210 op het protrombinegen, gelegen op het 11e chromosoom. Ongeveer 1-2 procent van de blanke bevolking is heterozygoot voor de factor II-mutatie, wat betekent dat die mensen één kopie van het defecte gen hebben. De prevalentie is veel lager bij mensen met een andere raciale achtergrond.

Wanneer deze mutatie wordt geërfd, vertraagt ​​dit de afbraak van protrombineboodschapper-RNA, waardoor de protrombineproductie wordt verhoogd, wat leidt tot een grotere hoeveelheid trombine in het bloed. Op zijn beurt kan het stollingsproces veel gemakkelijker plaatsvinden omdat het teveel aan trombine betrokken raakt bij een cascade van fibrinecreatie, die kan eindigen in trombose. De trombine-genmutatie verhoogt het risico op diepe veneuze trombose met ongeveer twee tot drie keer. Er zijn ook andere gezondheidsrisico's door de verhoogde niveaus van trombine, met name terugkerende miskraam.

Trombine-genmutatie verhoogt het risico op trombose, maar dit betekent niet noodzakelijk dat een persoon deze aandoening zal ontwikkelen. Er zijn andere risicofactoren die de kans op trombose kunnen vergroten, vooral met een gemuteerde kopie van het gen. Deze risicofactoren omvatten het gebruik van orale anticonceptiva, het erven van een andere genetische mutatie bekend als factor V-mutatie, zwanger worden, sigaretten roken, obesitas of langdurig immobiel blijven.