Vad orsakar trombingenmutation?
Mutationer i protrombingenen, känd som faktor II-mutationer, är genetiskt relaterade, så de förvärvas genom arv. Denna gen är ansvarig för att producera protrombin, som omvandlas till trombin in vivo, så denna defekt är ibland känd som en trombingenmutation. Trombin omvandlar i sin tur det vattenlösliga fibrinogenet till en olöslig molekyl, fibrin, som är en väsentlig komponent i blodkoagulationsmekanismen. Trombin-genmutationer är den näst största riskfaktorn för att utveckla trombos, eller djupa blodproppar inuti blodkärlen bredvid faktor V-mutationen.
En trombingenmutation är medfödd, så en person kan ha antingen en eller två kopior av den muterade genen, med två kopior som sätter individen en mycket större risk för trombos. Trombin-genmutation är en autosomal dominerande mutation, vilket innebär att en person med en kopia av mutationen har 50 procent chans att överföra den till sina barn. Både män och kvinnor, liksom personer av vilken blodtyp som helst, har samma risk att ärva denna gen och ha en tillhörande risk för trombos om de gör det.
Denna mutation ärvs inte generellt med andra mutationer, och den involverar en punktmutation vid position 20210 på protrombingenen, belägen på den 11: e kromosomen. Cirka 1-2 procent av den kaukasiska befolkningen är heterozygot för faktor II-mutationen, vilket innebär att dessa människor har en kopia av den defekta genen. Förekomstnivån är mycket lägre hos personer med annan rasbakgrund.
När denna mutation ärvs, bromsar den nedbrytningen av protrombin-messenger-RNA, vilket ökar protrombiproduktionen, vilket leder till en större mängd trombin i blodet. I sin tur kan koagulationsprocessen inträffa mycket lättare på grund av att överskottet av trombin blir involverat i en kaskad av fibrinskapande, vilket kan sluta i trombos. Trombin-genmutationen ökar risken för djup ventrombos med ungefär två till tre gånger. Det finns också andra hälsorisker från de förhöjda nivåerna av trombin, särskilt återkommande missfall.
Trombin-genmutation ökar risken för trombos, men det betyder inte nödvändigtvis att en person kommer att utveckla denna störning. Det finns andra riskfaktorer som kan öka chansen för trombos, särskilt med en muterad kopia av genen. Dessa riskfaktorer inkluderar användning av orala preventivmedel, ärver en annan genetisk mutation känd som faktor V-mutation, blir gravid, röker cigaretter, fetma eller förblir orörlig under lång tid.