Co způsobuje mutaci trombinového genu?

Mutace v protrombinovém genu, známé jako mutace faktoru II, jsou geneticky příbuzné, takže se získávají dědičností. Tento gen je zodpovědný za produkci protrombinu, který je přeměněn na trombin in vivo, takže tento defekt je někdy známý jako mutace thrombinového genu. Trombin zase přeměňuje ve vodě rozpustný fibrinogen na nerozpustnou molekulu, fibrin, která je podstatnou součástí mechanismu srážení krve. Mutace genů trombinu jsou druhým největším rizikovým faktorem rozvoje trombózy nebo hlubokých krevních sraženin uvnitř krevních cév, vedle mutace faktoru V.

Mutace genu pro trombin je vrozená, takže člověk může mít jednu nebo dvě kopie mutovaného genu, se dvěma kopiemi, které jednotlivci vystavují mnohem většímu riziku trombózy. Mutace thrombinového genu je autozomálně dominantní mutace, což znamená, že osoba s jednou kopií mutace má 50% šanci ji předat svým dětem. Jak muži, tak ženy, stejně jako osoby jakéhokoli krevního typu, jsou vystaveni stejnému riziku, že zdědí tento gen a budou mít související riziko trombózy, pokud ano.

Tato mutace není obecně zděděna s jinými mutacemi a zahrnuje bodovou mutaci v poloze 20210 na protrombinovém genu, která se nachází na 11. chromozomu. Asi 1-2 procenta bělošské populace je heterozygotní pro mutaci faktoru II, což znamená, že tito lidé mají jednu kopii vadného genu. Míra prevalence je mnohem nižší u lidí jiného rasového původu.

Když je tato mutace zděděna, zpomaluje degradaci protrombinové messengerové RNA, čímž se zvyšuje produkce protrombinu, což vede k většímu množství trombinu v krvi. Na druhé straně může proces srážení probíhat mnohem snadněji, protože přebytek trombinu se podílí na kaskádě tvorby fibrinu, která může skončit trombózou. Mutace genů trombinu zvyšuje riziko hluboké žilní trombózy asi dvakrát až třikrát. Z důvodu zvýšené hladiny trombinu existují i ​​další zdravotní rizika, zejména opakující se potrat.

Mutace genů trombinu zvyšuje riziko trombózy, ale nutně to neznamená, že se u člověka bude tato porucha rozvíjet. Existují i ​​jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit šance na trombózu, zejména u mutované kopie genu. Mezi tyto rizikové faktory patří použití perorálních antikoncepčních prostředků, zdědění další genetické mutace známé jako mutace faktoru V, otěhotnění, kouření cigaret, obezita nebo zůstat dlouhodobě nehybný.