Wat is cholesterol homeostase?
Cholesterol homeostase is elk mechanisme dat bijdraagt aan het proces van het handhaven van een evenwichtige interne staat van cholesterol in een levend organisme. Cholesterol, een essentieel biologisch molecuul in het menselijk lichaam, vervult verschillende fysiologische functies, zoals een voorloper voor de productie van galzuren, vitamine D en steroïde hormonen. Het functioneert ook als een kritisch structureel element in het celmembraan van elke cel in het lichaam. Ondanks de gunstige en noodzakelijke functies van cholesterol, kan een verstoorde cholesterolhomeostase een verhoogd risico op hartaandoeningen veroorzaken en andere homeostatische feedbacksystemen in verband met cholesterolmetabolisme verstoren. Een van de meest elementaire systemische disfuncties van cholesterolonbalans is te zien in het celmembraan omdat de polaire lipide-cholesterolverhouding de eiwitmobiliteit en de permeabiliteit van het membraan zelf beïnvloedt.
Zoals alle lipiden in het menselijk lichaam, is cholesterol onoplosbaar in het vloeibare gedeelte van het bloed of het bloedplasma, dus het moet worden getransporteerd door eiwitdragers. In het geval van cholesterol, "proteïnen" bekend als lipoproteïnen "encagen" de cholesteroldeeltjes voor transport. De twee meest bekende dragers zijn lipoproteïnen met een lage dichtheid (LDL's) en lipoproteïnen met een hoge dichtheid (HDL's), omdat dit de nummers zijn die met name worden genoemd in laboratoria die tests uitvoeren voor cholesterolhomeostase. De totale balans van cholesterol kan ook worden toegeschreven aan drie extra eiwitten: chylomicronen, lipoproteïnen met zeer lage dichtheid (VLDL's) en lipoproteïnen met gemiddelde dichtheid (IDL's). Een van de belangrijkste oorzaken van primaire homeostatische onbalans die tot ziekte kan leiden, is dat deze eiwitten onevenredig worden.
Het meest opvallende orgaan dat de cholesterolhomeostase regelt, is de lever omdat het niet alleen de biosynthese van cholesterol die in de bloedsomloop vrijkomt, maar mogelijk schadelijke, vrij zwevende cholesterol uit de bloedbaan afbreekt. HDL's zijn gunstig bij het handhaven van cholesterolhomeostase omdat ze potentieel gevaarlijke cholesterol opnemen en afleveren direct terug naar de lever waar het wordt gesynthetiseerd in onschadelijke galzuren die worden gebruikt door het spijsverteringsstelsel. LDL's werken minder gunstig omdat ze de neiging hebben hun cholesterol af te zetten in lichaamscellen en op vaatwanden. Het is aangetoond dat buitensporige niveaus van LDL's het risico op hart- en vaatziekten verhogen.
Bij een gezonde volwassene wordt cholesterolhomeostase strak gereguleerd door complexe feedbacklussen. In dit geval, als de gezonde patiënt overvloedige hoeveelheden cholesterol uit de voeding eet, wordt de biosynthese in de lever sterk verminderd om het evenwicht te bewaren. Bij een volwassene met een hoog uitgangs-LDL-niveau, hetzij door jaren van slechte voedingsgewoonten of andere genetische of medische aandoeningen, kan de feedbacklus en het systemische coping-mechanisme worden overweldigd door dezelfde overvloedige inname, wat gevaarlijke homeostatische onbalans veroorzaakt. In deze gevallen kan het gebruik van geneesmiddelen, zoals statines, het lichaam helpen terug te keren naar een gezond cholesterolevenwicht.