Wat is een bèta-amyloïde?
Het beta-amyloïde-eiwit is een groot peptide dat tussen 39 en 43 aminozuren bevat. Men denkt dat deze peptideketen een belangrijke rol speelt bij de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. De plaques die zich ontwikkelen in de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer, bestaan hoofdzakelijk uit het beta-amyloïdepeptide. Dit peptide kan ook een rol spelen bij de ontwikkeling van andere neurologische aandoeningen zoals Lewy-lichaamsdementie.
Bèta-amyloïde plaques worden hoofdzakelijk gevormd uit een peptide dat 42 aminozuren lang is. De meer gebruikelijke vorm van het peptide heeft slechts 40 aminozuren, maar het 42AA-peptide heeft een grotere neiging om plaques te vormen. De plaques worden gevormd omdat het eiwit fibrillogeen is, wat betekent dat het de neiging heeft samen te klonteren met andere soortgelijke eiwitten om vezelachtige structuren te vormen. Deze structuren zijn plaques die de normale hersenfunctie bij mensen met de ziekte van Alzheimer geleidelijk remmen.
Onderzoek suggereert dat de plaques dementie veroorzaken omdat deze peptidevezelklonten zich hechten aan neuronen in de hersenen. Eenmaal bevestigd, voorkomen de vezels dat de neuronen signalen ontvangen van andere cellen in de hersenen. De getroffen neuronen kunnen niet functioneren of communiceren met andere hersencellen en sterven als gevolg daarvan.
Alzheimer is gedeeltelijk genetisch geërfd, een eigenschap die wordt geassocieerd met de neiging om beta-amyloïde peptiden te produceren die 42 aminozuren lang zijn. Wanneer een persoon één kopie heeft van het gen dat het 42AA-peptide produceert, heeft hij of zij een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer. Een persoon met twee exemplaren van dit gen loopt een hoog risico op het ontwikkelen van Alzeimer met vroege aanvang.
Op basis van deze kennis van hoe het eiwit samenwerkt om plaques te vormen, hebben onderzoekers verschillende ideeën bedacht die worden onderzocht als mogelijke therapieën voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer. Een daarvan is een enzym dat een bèta-secretaseremmer wordt genoemd. Dit enzym kan mogelijk de splitsing van het amyloïde-eiwit in de 42AA-vorm blokkeren, die het sterkst wordt geassocieerd met de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. Een verwant idee is een gamma-secretase-enzym, dat de vorming van het 42AA-peptide op een ander punt in de productiecyclus voorkomt.
Een andere benadering om Alzheimer te behandelen is de ontwikkeling van een beta-amyloïde antilichaam dat het 42AA-peptide kan herkennen en eraan kan binden. Deze antilichamen kunnen mogelijk aan het peptide binden en voorkomen dat het plaques vormt. Bovendien kan het antilichaam de vernietiging van het peptide bevorderen, omdat het immuunsysteem de antilichaam-peptidecomplexen die zich vormen zal vernietigen.