Hva er Tumor Necrosis Factor?

Tumornekrosefaktorer (TNF) er en familie av små proteiner som brukes til å signalisere celler i hele kroppen. Familien består av to proteiner, betegnet TNF-α og TNF-β. TNF-α er den mest studerte av de to proteinene og blir ofte referert til som "tumor nekrose faktor." Proteinene er involvert i å kontrollere celledød, samt betennelse i kroppen. Dysregulering av TNF kan føre til en rekke sykdommer, inkludert kreft.

Proteinene i tumor nekrose faktor er klassifisert som cytokiner - en stor klasse proteiner som er ansvarlig for signalering til celler. TNF fungerer ved å binde til og aktivere tumor nekrose faktor reseptor (TNF-R) som finnes på overflaten av celler. Aktivering av TNF-R induserer deretter et biologisk signal i cellen for å produsere en rekke cellulære responser. Når TNF binder seg til TNF-R, signaliserer det spesifikt en økning i betennelse i det omkringliggende området, og kan også instruere cellen til å gjennomgå en programmert celledød. Mengden av TNF i kroppen er nøye regulert for å overvåke mengden celledød og betennelse som oppstår til enhver tid.

Binding av tumornekrosefaktorer til reseptorene deres kan bli deregulert i kroppen, noe som fører til en rekke sykdommer. Spesielt har TNF blitt koblet til Crohns sykdom - en lidelse der tykktarmen stadig blir betent. Crohns pasienter har mer aktiv TNF-signalering til celler i tykktarmen, noe som utløser vedvarende betennelse i tykktarmen og forårsaker Crohns sykdom. Mange som lider av Crohns sykdom er ordinerte medisiner, kalt tumor nekrose faktor hemmere, som reduserer nivåene av aktiv TNF i tykktarmen og derfor reduserer betennelse for å redusere symptomene på sykdommen.

Tumor nekrose faktor har også blitt implisert i flere former for kreft, for eksempel bryst- og mage kreft, som oppstår når celler som er ment å gjennomgå celledød ikke gjør det. I denne forstand bekjemper TNF kreft fordi det utløser celledød av potensielt kreftceller. På den annen side er betennelse kjent for å spille en rolle i utviklingen av kreft, der vedvarende betennelse fremmer veksten av svulster. Selv om noen funksjoner ved TNF bekjemper kreft ved å indusere celledød, bidrar andre funksjoner ved TNF-signalering derfor til kreft ved å fremme betennelse.

På grunn av denne dobbelte rollen som TNF i kreft, har de samlede virkningene av tumor nekrose faktor som kreftbehandling vært gjenstand for debatt i kreftforskningen. Dette har ført til utviklingen av en rekke terapeutika designet for å beholde kreftbekjempende rolle TNF, som reduserer dens inflammatoriske effekt. For dette formål har forskere utviklet former for TNF som induserer kreftcelledød med liten betennelse. I tillegg har forskere oppdaget at behandling av svulster med cocktailer av TNF i kombinasjon med annen terapeutikk fører til resesjon av kreft uten betennelse. Til syvende og sist vil denne forskningen gjøre det mulig for leger å tilby tilpasset behandling med tumor nekrose faktorer til kreftpasienter for å indusere remisjon av svulster.