Co je tumor nekrotizující faktor?

Faktory nádorové nekrózy (TNF) jsou rodina malých proteinů, které se používají k signalizaci buněk v celém těle. Rodina sestává ze dvou proteinů, označovaných jako TNF-a a TNF-ß. TNF-a je nejstudovanějším z těchto dvou proteinů a je běžně označován jako jednoduše „faktor nekrózy nádorů“. Proteiny se podílejí na kontrole buněčné smrti, stejně jako zánětu v těle. Dysregulace TNF může vést k řadě onemocnění, včetně rakoviny.

Proteiny faktoru nekrózy nádorů jsou klasifikovány jako cytokiny - velká třída proteinů zodpovědná za signalizaci buňkám. TNF pracuje tak, že se váže na a aktivuje receptor faktoru nádorové nekrózy (TNF-R), který se nachází na povrchu buněk. Aktivace TNF-R pak indukuje biologický signál v buňce za vzniku řady buněčných odpovědí. Konkrétně, když se TNF váže na TNF-R, signalizuje zvýšení zánětu v okolní oblasti a může také nařídit buňce, aby podstoupila programovanou buněčnou smrt. Množství TNF v těle je přísně regulováno, aby se monitorovalo množství buněčné smrti a zánětu, ke kterému dochází v kterémkoli daném okamžiku.

Vazba faktorů nádorové nekrózy na jejich receptory se může v těle deregulovat, což vede k celé řadě chorob. Konkrétně je TNF spojen s Crohnovou chorobou - poruchou, při níž je tračníky neustále zaníceny. Crohnovi pacienti mají aktivnější signalizaci TNF k buňkám v tlustém střevě, což vyvolává trvalý zánět uvnitř tlustého střeva a způsobuje Crohnovu nemoc. Mnoho pacientů trpících Crohnovou chorobou je předepisováno léky, nazývané inhibitory faktoru nekrotizující nádory, které snižují hladiny aktivního TNF v tlustém střevě, a proto snižují zánět, čímž snižují symptomy nemoci.

Faktor nádorové nekrózy se také podílí na několika formách rakoviny, jako je rakovina prsu a žaludku, k nimž dochází, když buňky, které mají podstoupit buněčnou smrt, tak neučiní. V tomto smyslu TNF bojuje proti rakovině, protože vyvolává buněčnou smrt potenciálně rakovinných buněk. Na druhé straně je známo, že zánět hraje roli v progresi rakoviny, kde trvalý zánět podporuje růst nádorů. Proto, ačkoli některé rysy TNF bojují proti rakovině tím, že indukují buněčnou smrt, další rysy signalizace TNF přispívají k rakovině podporou zánětu.

Vzhledem k této dvojí úloze TNF při rakovině byly celkové účinky faktoru nekrózy nádorů při léčbě rakoviny předmětem debaty ve výzkumu rakoviny. To vedlo k vývoji řady léčiv určených k udržení role TNF v boji proti rakovině, která snižuje jeho zánětlivý účinek. Za tímto účelem vědci vyvinuli formy TNF, které indukují smrt rakovinných buněk s malým zánětem. Vědci dále objevili, že léčba nádorů koktejly TNF v kombinaci s jinými terapeutiky vede k recesi rakoviny bez zánětu. Tento výzkum nakonec umožní lékařům poskytnout přizpůsobenou léčbu faktorů nekrózy nádorů pacientům s rakovinou k vyvolání remise nádorů.