Hvad er tumor nekrose faktor?
Tumor nekrosefaktorer (TNF'er) er en familie af små proteiner, der bruges til at signalere celler i hele kroppen. Familien består af to proteiner, udpeget TNF-a og TNF-ß. TNF-a er den mest studerede af de to proteiner og omtales ofte som blot "tumor nekrosefaktor." Proteinerne er involveret i kontrol af celledød såvel som betændelse i kroppen. Dysregulering af TNF kan føre til en række sygdomme, herunder kræft.
Proteinerne af tumor nekrosefaktor klassificeres som cytokiner - en stor klasse af proteiner, der er ansvarlige for signalering til celler. TNF fungerer ved at binde til og aktivere tumor nekrose faktorreceptor (TNF-R), der findes på cellernes overflade. Aktivering af TNF-R inducerer derefter et biologisk signal i cellen for at producere en række cellulære responser. Når TNF binder til TNF-R, signalerer det specifikt en stigning i betændelse i det omkringliggende område og kan også instruere cellen til at gennemgå programmeret celledød. Beløbetaf TNF inden for kroppen er tæt reguleret for at overvåge mængden af celledød og betændelse, der forekommer på et givet tidspunkt.
Binding af tumornekrosefaktorer til deres receptorer kan blive dereguleret i kroppen, hvilket fører til en række sygdomme. Specifikt har TNF været knyttet til Crohns sygdom - en lidelse, hvor tyktarmen konstant er betændt. Crohns patienter har mere aktiv TNF -signalering til celler i deres kolon, hvilket udløser vedvarende betændelse i tyktarmen og forårsager Crohns sygdom. Mange Crohns sygdomslides er ordineret medikamenter, kaldet tumor nekrose faktorinhibitorer, hvilket reducerer niveauerne af aktiv TNF i tyktarmen og derfor reducerer betændelse for at reducere symptomerne på sygdommen.
Tumornekrosefaktor er også blevet impliceret i flere former for kræft, såsom kræft i bryst og mave, der opstår, når celler, der antagesD for at gennemgå celledød undlader at gøre det. I denne forstand bekæmper TNF kræft, fordi det udløser celledød af potentielt kræftceller. På den anden side er det kendt, at betændelse spiller en rolle i udviklingen af kræft, hvor vedvarende betændelse fremmer væksten af tumorer. Selvom nogle træk ved TNF -kampkræft ved at inducere celledød, bidrager andre træk ved TNF -signalering derfor til kræft ved at fremme betændelse.
På grund af denne dobbelte rolle af TNF i kræft har de samlede effekter af tumornekrosefaktor som en kræftbehandling været genstand for debat i kræftforskning. Dette har ført til udviklingen af et antal terapeutiske stoffer designet til at bevare den kræftbekæmpende rolle af TNF, som mindsker dens inflammatoriske virkning. Til dette formål har forskere udviklet former for TNF, der inducerer kræftcelledød med lidt betændelse. Derudover har forskere opdaget, at behandling af tumorer med cocktails af TNF i kombination med andre terapeutiske stoffer fører tilRecession af kræft uden betændelse. I sidste ende vil denne forskning give læger mulighed for at tilvejebringe tilpasset behandling med tumornekrosefaktorer til kræftpatienter for at inducere remission af tumorer.