Hvad er tumor nekrose faktor?
Tumornekrosefaktorer (TNF'er) er en familie af små proteiner, der bruges til at signalere celler i hele kroppen. Familien består af to proteiner, betegnet TNF-a og TNF-ß. TNF-a er den mest studerede af de to proteiner og omtales almindeligvis som "tumor nekrose faktor." Proteinerne er involveret i kontrol af celledød såvel som betændelse i kroppen. Dysregulering af TNF kan føre til en række sygdomme, herunder kræft.
Proteinerne fra tumor nekrose faktor klassificeres som cytokiner - en stor klasse proteiner, der er ansvarlige for signalering til celler. TNF fungerer ved at binde til og aktivere tumor nekrose faktor receptor (TNF-R), der findes på overfladen af celler. Aktivering af TNF-R inducerer derefter et biologisk signal i cellen for at frembringe en række cellulære responser. Specifikt, når TNF binder til TNF-R, signaliserer det en stigning i betændelse i det omkringliggende område og kan også instruere cellen til at gennemgå en programmeret celledød. Mængden af TNF i kroppen er tæt reguleret for at overvåge mængden af celledød og betændelse, der forekommer på et hvilket som helst givet tidspunkt.
Binding af tumornekrosefaktorer til deres receptorer kan blive dereguleret i kroppen, hvilket fører til en række sygdomme. Specifikt er TNF blevet knyttet til Crohns sygdom - en lidelse, hvor tyktarmen konstant betændes. Crohns patienter har mere aktiv TNF-signalering til celler i deres kolon, hvilket udløser vedvarende betændelse i tyktarmen og forårsager Crohns sygdom. Mange af Crohns sygdomslidende er ordinerede lægemidler, kaldet tumor nekrose faktorhæmmere, som reducerer niveauerne af aktiv TNF i tyktarmen og derfor reducerer betændelse for at reducere symptomerne på sygdommen.
Tumornekrosefaktor er også blevet impliceret i flere former for kræft, såsom bryst- og mavekræft, som opstår, når celler, der formodes at gennemgå celledød, ikke gør det. I denne forstand bekæmper TNF kræft, fordi det udløser celledød af potentielt kræftceller. På den anden side er det kendt, at inflammation spiller en rolle i udviklingen af kræft, hvor vedvarende inflammation fremmer væksten af tumorer. Selvom nogle træk ved TNF bekæmper kræft ved at inducere celledød, bidrager andre funktioner ved TNF-signalering derfor til kræft ved at fremme inflammation.
På grund af denne dobbelte rolle af TNF i kræft har de samlede virkninger af tumor nekrose faktor som kræftbehandling været genstand for debat i kræftforskning. Dette har ført til udviklingen af et antal terapeutika designet til at bevare TNF's kræftbekæmpende rolle, hvilket mindsker dens inflammatoriske virkning. Til dette formål har forskere udviklet former for TNF, der inducerer kræftcelledød med lidt betændelse. Derudover har forskere opdaget, at behandling af tumorer med cocktails af TNF i kombination med andre terapeutiske midler fører til recession af kræft uden betændelse. I sidste ende vil denne undersøgelse gøre det muligt for læger at give tilpasset behandling med tumornekrosefaktorer til kræftpatienter for at inducere remission af tumorer.