Was ist der Tumor-Nekrose-Faktor?
Tumor-Nekrose-Faktoren (TNFs) sind eine Familie kleiner Proteine, die verwendet werden, um Zellen im gesamten Körper zu signalisieren. Die Familie besteht aus zwei Proteinen, die als TNF-α und TNF-β bezeichnet werden. TNF-α ist das am meisten untersuchte der beiden Proteine und wird allgemein einfach als "Tumornekrosefaktor" bezeichnet. Die Proteine sind an der Kontrolle des Zelltods sowie der Entzündung im Körper beteiligt. Eine Fehlregulation von TNF kann zu einer Reihe von Krankheiten führen, einschließlich Krebs.
Die Proteine des Tumornekrosefaktors werden als Zytokine klassifiziert - eine große Klasse von Proteinen, die für die Signalübertragung an Zellen verantwortlich sind. TNF bindet und aktiviert den Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor (TNF-R), der sich auf der Oberfläche von Zellen befindet. Die Aktivierung von TNF-R induziert dann ein biologisches Signal in der Zelle, um eine Reihe von zellulären Reaktionen hervorzurufen. Insbesondere wenn TNF an TNF-R bindet, signalisiert es eine Zunahme der Entzündung in der Umgebung und kann die Zelle auch anweisen, einen programmierten Zelltod zu erleiden. Die Menge an TNF im Körper ist eng reguliert, um das Ausmaß des Zelltods und der Entzündung zu überwachen, die zu einem bestimmten Zeitpunkt auftreten.
Die Bindung von Tumornekrosefaktoren an ihre Rezeptoren kann im Körper dereguliert werden, was zu einer Reihe von Krankheiten führt. Insbesondere wurde TNF mit Morbus Crohn in Verbindung gebracht - einer Erkrankung, bei der der Dickdarm ständig entzündet ist. Morbus Crohn hat eine aktivere TNF-Signalübertragung auf die Zellen im Dickdarm, die eine anhaltende Entzündung im Dickdarm auslöst und Morbus Crohn verursacht. Viele Morbus Crohn-Patienten erhalten Medikamente, sogenannte Tumor-Nekrose-Faktor-Hemmer, die den Gehalt an aktivem TNF im Dickdarm senken und somit die Entzündung verringern, um die Krankheitssymptome zu lindern.
Der Tumornekrosefaktor ist auch an verschiedenen Krebsarten beteiligt, wie z. B. Brust- und Magenkrebs, die auftreten, wenn Zellen, von denen angenommen wird, dass sie den Zelltod erleiden, dies nicht tun. In diesem Sinne bekämpft TNF Krebs, weil es den Zelltod potenziell krebsartiger Zellen auslöst. Andererseits ist bekannt, dass Entzündungen eine Rolle beim Fortschreiten von Krebs spielen, wo anhaltende Entzündungen das Wachstum von Tumoren fördern. Daher tragen, obwohl einige Merkmale von TNF Krebs bekämpfen, indem sie den Zelltod auslösen, andere Merkmale der TNF-Signalübertragung durch Förderung der Entzündung zu Krebs bei.
Aufgrund dieser doppelten Rolle von TNF bei Krebs waren die Gesamtwirkungen des Tumornekrosefaktors als Krebsbehandlung Gegenstand von Debatten in der Krebsforschung. Dies hat zur Entwicklung einer Reihe von Therapeutika geführt, die die krebsbekämpfende Rolle von TNF beibehalten und dessen entzündliche Wirkung verringern sollen. Zu diesem Zweck haben Wissenschaftler Formen von TNF entwickelt, die den Tod von Krebszellen mit wenig Entzündung auslösen. Zusätzlich haben Wissenschaftler entdeckt, dass die Behandlung von Tumoren mit TNF-Cocktails in Kombination mit anderen Therapeutika zu einer Rezession von Krebs ohne Entzündung führt. Letztendlich wird diese Forschung es Ärzten ermöglichen, Krebspatienten eine maßgeschneiderte Behandlung mit Tumornekrosefaktoren anzubieten, um eine Remission von Tumoren zu induzieren.