Co to jest szlak mezolimbiczny?
Szlak mezolimbiczny jest obwodem mózgowym, który zależy od neuroprzekaźnika dopaminy. Umożliwia kształtowanie nawyków poprzez powiązanie niektórych zachowań z uczuciem przyjemności. Z tego powodu nazywa się to również ścieżką nagradzania mózgu i jest przedmiotem badań nad uzależnieniem od narkotyków. Ponieważ nieprawidłowe działanie dopaminy wiąże się ze schizofrenią i zaburzeniami ruchowymi, leki stosowane w leczeniu tych chorób oddziałują na szlak mezolimbiczny w złożony sposób, który czasami powoduje psychiczne i fizyczne skutki uboczne.
W obrębie ośrodkowego układu nerwowego szlak mezolimbiczny biegnie od brzusznego obszaru nakrywkowego śródmózgowia przez układ limbiczny płata skroniowego - hipokampa, ciała migdałowatego i jądra półleżącego. Ostatnia struktura odpowiada za uwalnianie dopaminy, która sygnalizuje przyjemność lub nagrodę w wielu regionach mózgu. Neuroprzekaźniki, takie jak GABA i glutaminian, również moderują działanie szlaku, ale na jego podstawowe funkcje wpływają neurony reagujące na dopaminę. U gryzoni zniszczenie obwodu mezolimbicznego powoduje utratę uzależnienia, motywację i zwiększony letarg.
System nagradzania w mózgu moduluje zachowanie poprzez przyjemność, działając w parze z podobnym obwodem strachu i awersji, który zapewnia negatywne sprzężenie zwrotne w nieprzyjemnych sytuacjach. Kiedy odczuwa się przyjemny bodziec, szlak mezolimbiczny jest aktywowany, powodując, że jądro półleżące uwalnia dopaminę. Aktywowane są również obwody emocjonalne i uczące się, łącząc bodziec z zaangażowanymi pozytywnymi uczuciami. Główne leki, a nawet przyjemne czynności kształtujące nawyki, powodują wzrost aktywności mezolimbicznej. Z czasem mózg staje się odczulony i należy uwolnić większe ilości neuroprzekaźnika, aby zapewnić to samo doświadczenie przyjemności.
Niektórzy naukowcy twierdzą, że schizofrenia wynika z zaburzenia szlaku mezokortykalnego i mezolimbicznego. Nazywana hipotezą dopaminową, jest to kontrowersyjna debata w psychofarmakologii. Zwolennicy podkreślają, że wiele leków przeciwpsychotycznych stosowanych w psychiatrii blokuje wiązanie dopaminy z jej receptorami neuronalnymi i zauważają podobne do schizofrenii skutki uboczne leków stosowanych w celu wzmocnienia szlaków dopaminergicznych w leczeniu choroby Parkinsona. Krytycy podnoszą dowody, że niektóre leki zmniejszają psychozę bez wyraźnego mechanizmu i że obniżenie poziomu dopaminy nie natychmiast poprawia objawy. Twierdzą także, że poszczególne mózgi mogą być zmieniane przez stres lub inne warunki środowiskowe.
Zwiększona regulacja lub zwiększona wrażliwość szlaku mezolimbicznego może wystąpić w odpowiedzi na niektóre leki psychiatryczne. Niektórzy pacjenci doświadczają stosunkowo rzadkiego nasilenia objawów psychicznych, co powoduje nasilenie psychozy. Nazywany późną dysfrenią, problem może objawiać się po przyjęciu przez pacjentów pewnych leków przeciwpsychotycznych działających na szlak mezolimbiczny, zwykle poprzez blokowanie receptorów. Ponieważ dopamina jest również ważna dla kontroli szlaku ruchowego nigrostriatalnego, leki przeciwpsychotyczne mogą wpływać na czynność nerwowo-mięśniową poprzez blokowanie tego obwodu, powodując mimowolne ruchy spastyczne charakteryzujące późne dyskinezy.