Vad är den mesolimbiska vägen?

Den mesolimbiska vägen är en hjärnkrets som beror på neurotransmitteren dopamin. Det möjliggör vanorbildning genom att koppla vissa beteenden till känslan av njutning. Av denna anledning kallas det också hjärnans belöningsväg och är ett fokus för forskning om drogberoende. Eftersom felfunktion i dopamin har förknippats med schizofreni och rörelsestörningar, interagerar läkemedel som behandlar dessa sjukdomar med den mesolimbiska vägen på komplexa sätt som ibland leder till psykiatriska och fysiska biverkningar.

Inom det centrala nervsystemet går den mesolimbiska vägen från det ventrale tegmentala området i mellanhålet genom det limbiska systemet i den temporala loben - hippocampus, amygdala och nucleus accumbens. Den sista strukturen är ansvarig för frisläppandet av dopamin som signalerar nöje eller belöning till många hjärnregioner. Neurotransmittorer som GABA och glutamat modererar också verkan av vägen, men dess primära funktioner påverkas av neuroner som svarar på dopamin. I gnagare resulterar förstörelse av mesolimbisk krets i förlust av beroendeframkallande begär, motivation och ökad slöhet.

Hjärnans belöningssystem modulerar beteende genom nöje, fungerar i tandem med en liknande rädsla och aversionskrets som ger negativ feedback för obehagliga situationer. När en behaglig stimulans upplevs, aktiveras den mesolimbiska vägen, vilket gör att kärnan ackumulerar att frigöra dopamin. Emotionella och inlärningskretsar aktiveras också, vilket kopplar stimulansen till de positiva känslorna som är inblandade. Större läkemedel och till och med trevliga bildningsaktiviteter utlöser ökningen av mesolimbisk aktivitet. Med tiden blir hjärnan desensibiliserad och större mängder neurotransmitter måste släppas för att ge samma upplevelse av nöje.

Vissa forskare hävdar att schizofreni härrör från en störning av den mesokortiska och mesolimbiska vägen. Kallas dopaminhypotesen, detta är en kontroversiell debatt inom psykofarmakologi. Förespråkare påpekar att många antipsykotiska läkemedel som används i psykiatri blockerar bindningen av dopamin till dess neuronala receptorer, och noterar de schizofreniliknande biverkningarna av läkemedel som används för att förbättra dopaminergiska vägar för behandling av Parkinsons sjukdom. Kritiker tar fram bevis som visar att vissa läkemedel minskar psykos utan att ha en tydlig mekanism, och att minskningen av dopaminnivåerna inte omedelbart förbättrar symtomen. De hävdar också att individuella hjärnor kan förändras av stress eller andra miljöförhållanden.

Uppreglering eller ökad känslighet för den mesolimbiska vägen kan uppstå som svar på vissa psykiatriska mediciner. Vissa patienter upplever en relativt sällsynt kraftig ökning av sina psykiatriska symtom, vilket resulterar i intensifierad psykos. Problemet kan kallas tardiv dysfreni efter att patienter har tagit vissa antipsykotiska läkemedel som verkar på den mesolimbiska vägen, vanligtvis genom att blockera receptorer. Eftersom dopamin också är viktigt för kontrollen av den nigrostriatala motorvägen, kan antipsykotika påverka neuromuskulär funktion genom att blockera denna krets, vilket orsakar de spastiska ofrivilliga rörelser som karakteriserar tardiv dyskinesi.