Was ist der Mesolimbic Pathway?
Der mesolimbische Signalweg ist ein vom Neurotransmitter Dopamin abhängiger Hirnkreislauf. Es ermöglicht die Gewohnheitsbildung, indem bestimmte Verhaltensweisen mit dem Gefühl des Vergnügens verknüpft werden. Aus diesem Grund wird es auch als Belohnungspfad des Gehirns bezeichnet und ist ein Forschungsschwerpunkt auf dem Gebiet der Drogenabhängigkeit. Da eine Dopaminstörung mit Schizophrenie und Bewegungsstörungen in Verbindung gebracht wurde, interagieren Medikamente, die diese Krankheiten behandeln, auf komplexe Weise mit dem mesolimbischen Signalweg, was manchmal zu psychiatrischen und physischen Nebenwirkungen führt.
Innerhalb des Zentralnervensystems verläuft der mesolimbische Signalweg vom ventralen tegmentalen Bereich des Mittelhirns durch das limbische System des Temporallappens - Hippocampus, Amygdala und Nucleus accumbens. Die letzte Struktur ist für die Freisetzung von Dopamin verantwortlich, das vielen Hirnregionen Freude oder Belohnung signalisiert. Neurotransmitter wie GABA und Glutamat hemmen ebenfalls die Wirkung des Signalwegs, aber seine Hauptfunktionen werden von Neuronen beeinflusst, die auf Dopamin reagieren. Bei Nagetieren führt die Zerstörung des mesolimbischen Kreislaufs zum Verlust von Sucht, Motivation und erhöhter Lethargie.
Das Belohnungssystem des Gehirns moduliert das Verhalten durch Vergnügen und arbeitet mit einem ähnlichen Angst- und Abneigungsschaltkreis zusammen, der negative Rückmeldungen für unangenehme Situationen liefert. Wenn ein angenehmer Reiz auftritt, wird der Mesolimbic-Pfad aktiviert, wodurch der Nucleus accumbens Dopamin freisetzt. Emotions- und Lernkreise werden ebenfalls aktiviert und verbinden den Reiz mit den damit verbundenen positiven Gefühlen. Wichtige Medikamente und sogar erfreuliche Aktivitäten zur Gewohnheitsbildung lösen eine Zunahme der Mesolimbic-Aktivität aus. Im Laufe der Zeit wird das Gehirn desensibilisiert, und größere Mengen des Neurotransmitters müssen freigesetzt werden, um das gleiche Vergnügungserlebnis zu ermöglichen.
Einige Wissenschaftler argumentieren, dass Schizophrenie von einer Störung des mesokortikalen und mesolimbischen Signalwegs herrührt. Die so genannte Dopamin-Hypothese ist eine kontroverse Debatte in der Psychopharmakologie. Befürworter weisen darauf hin, dass viele in der Psychiatrie eingesetzte Antipsychotika die Bindung von Dopamin an seine neuronalen Rezeptoren blockieren, und weisen auf die schizophrenieähnlichen Nebenwirkungen von Arzneimitteln hin, die zur Verbesserung der dopaminergen Wege bei der Behandlung der Parkinson-Krankheit eingesetzt werden. Kritiker werfen Beweise dafür vor, dass einige Medikamente die Psychose verringern, ohne einen klaren Mechanismus zu haben, und dass die Verringerung des Dopaminspiegels die Symptome nicht sofort verbessert. Sie argumentieren auch, dass einzelne Gehirne durch Stress oder andere Umweltbedingungen verändert werden können.
Eine Hochregulation oder eine erhöhte Empfindlichkeit des Mesolimbic-Signalwegs kann als Reaktion auf bestimmte Psychopharmaka auftreten. Einige Patienten erleben einen relativ seltenen Anstieg ihrer psychiatrischen Symptome, was zu einer verstärkten Psychose führt. Das als Spätdysphrenie bezeichnete Problem kann sich manifestieren, nachdem Patienten bestimmte Antipsychotika eingenommen haben, die auf den mesolimbischen Weg einwirken, in der Regel indem sie Rezeptoren blockieren. Da Dopamin auch für die Steuerung des motorischen Nigrostriatalwegs wichtig ist, können Antipsychotika die neuromuskuläre Funktion beeinträchtigen, indem sie diesen Kreislauf blockieren, was zu spastischen unwillkürlichen Bewegungen führt, die für Spätdyskinesien charakteristisch sind.