Vad är Dystrophin?

Dystrophin är ett stort protein som behövs för att musklerna ska fungera korrekt. När det är skadat eller frånvarande lider människor av muskeldystrofi. De som saknar något funktionellt dystrofinprotein lider av Duchennes muskeldystrofi. Individer med ett muterat men semi-funktionellt protein har den mindre allvarliga Beckers muskeldystrofi.

Dystrofinproteinet finns i skelett- och hjärtmuskler. Det är en del av en mycket komplex grupp av proteiner som håller muskelfibrerna starka. Vissa av dessa proteiner har socker på dem och är kända som glykoproteiner. De kallas dystrofinglykoproteinkomplex . I samband med dem är ett antal andra proteiner som bildar ett komplex som kallas costamere .

Cytoskeletten är ryggraden i cellen, och costameren bildar en kritisk koppling mellan cytoskeletten och bindvävnad utanför cellen. Förutom att hålla muskelfibrerna starka skyddar det musklerna när de drar sig samman och slappnar av. Utan denna grupp proteiner, och i synnerhet dystrofin, kan inte musklerna regenerera sig själva. Med tiden skadas de gradvis och dör.

Från början av 2010 är dystrofingenen (DMD) den största, kända humana genen. Det kan ha hundratals olika mutationer, vilket kan leda till antingen Duchennes eller Beckers muskeldystrofi. Detta sjukdomskomplex kännetecknas av hjärtsjukdomar och progressivt avfall av skelettmusklerna, som används för rörelse. Detta lämnar ofta sina offer rullstolsbundna och kan orsaka tidig död. Det finns nu ett genetiskt test för att identifiera bärare av en defekt gen, som är en av de vanligare genetiska sjukdomarna.

Förutom den hjärtsjukdom som är förknippad med muskeldystrofi, finns det en ytterligare hjärtsjukdom associerad med mutationer i DMD-genen. Det är känt som X-länkad dilaterad kardiomyopati . Det förstorar och försvagar hjärtmuskeln utan att påverka skelettmuskulaturen, och kan orsakas av en form av dystrofin som är specifik för hjärtmuskeln.

Det finns många olika typer av dystrofin. Förutom de i skelettmusklerna och hjärtat, finns vissa i nervceller i hjärnan. Mindre är känt om dess funktion där. Det antas att denna form krävs för kommunikation mellan nervceller. Det finns en hypotes om att det kan vara involverat i utvecklingen av mental retardering.

Mutationer i många av de andra proteinerna i costameren kan också orsaka kumulativ muskelskada. Detta kan leda till utveckling av andra former av muskeldystrofi. Eftersom regleringen av muskelkontraktion är exakt balanserad finns det många områden där en brist kan leda till ett patologiskt tillstånd.