Co jsou blokátory reninu?
Blokátory reninu, běžněji známé jako inhibitory reninu, tvoří kategorii léčiv, která potlačují renin. Také známý jako angiotensinogenáza, renin je enzym a hlavní účastník systému renin-angiotensin (RAS). V tomto hormonálním systému, který monitoruje krevní tlak a rovnováhu vody nebo tekutin v těle, hraje renín důležitou roli v extracelulárním objemu těla, který se skládá z látek mimo buňku. To také hraje roli v zúžení tepen, nebo arteriální vazokonstrikce.
RAS je pojmenován pro vztah mezi reninem a peptidem s názvem angiotensin. Ten se vytváří, když renin přeměňuje angiotensinogen, globulární protein, který se uvolňuje hlavně do krevní plazmy v játrech, na angiotensin I. Tato verze peptidu je však neaktivní. Teprve když enzym konvertující angiotensin I (ACE) odstraní dva ze svých koncových zbytků, angiotensin I se přemění na svou aktivní formu, angiotensin II.
Renin je tedy zodpovědný za proces, který produkuje angiotensin II, který zvyšuje krevní tlak a vytváří hypertenzi dvěma způsoby. Peptid stahuje svaly obklopující krevní cévy, zejména tepny, čímž je zužuje a omezuje průtok krve. Také jeho uvolňování hormonu aldosteronu ke zvýšení reabsorpce sodíku a vody v krvi z ledvin přispívá k hypertenzi a také zvyšuje celkový extracelulární objem a možnost selhání ledvin.
Souvislost mezi reninem a hypertenzí byla objevena na konci 19. století, kdy si dva fyziologové všimli vývoje vysokého krevního tlaku u králíků, kterým vstříkli tento enzym. Koncem 20. století byly vyvinuty dvě třídy léčiv: ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II nebo blokátory receptoru angiotensinu II (ARB), které se soustředí na různé části procesu renin-angiotensin. Inhibitory ACE potlačují enzym, který mění angiotensin I na angiotensin II, zatímco ARB inhibují angiotensin II samotný.
Blokátory reninu jsou nejnovější skupinou léčiv vyvinutých pro proces renin-angiotensin, konkrétně když se z reninu promění angiotensinogen na angiotensin I. Farmaceutické společnosti začaly vyvíjet blokátory reninu, když bylo zjištěno, že chronické užívání léků na vysoký krevní tlak skutečně zvyšuje produkci reninu. Blokány reninu tedy musely být vynalezeny, aby tento proces na samém začátku zastavily.
Prvním příkladem blokátorů reninu je Remikiren, který v roce 1996 uvedla světová zdravotnická společnost F. Hoffmann – La Roche Ltd. se sídlem ve Švýcarsku. Dalším příkladem je Aliskiren, který byl schválen Americkou vládou pro potraviny a léčiva (FDA) v USA. 2007. V USA je to obchodní název Tekturna a v jiných zemích Rasilez.