Co je to rezistence na warfariny?

K rezistenci na warfarin dochází, když pacienti potřebují neobvykle vysoké dávky léčiva k dosažení požadovaného terapeutického odečtu International Normalized Ratio (INR). Většina jedinců užívajících tento lék tento stav nezažívá a po počátečním období bude pravidelně odečítána INR v krvi. Nepřijetí léku podle pokynů je často označeno jako rezistence na warfarin, i když je to nepřesné. Jindy se stav legitimně vyskytuje kvůli dietám, které jsou extrémně vysoké v vitamínu K, lécích, které snižují účinnost warfarinu nebo malabsorpci léčiva. Několik studií také identifikovalo gen, který, pokud je narušen, interferuje s tím, jak dobře tento lék proti srážení účinkuje.

Přestože se dávka warfarinu u jednotlivců velmi liší, předepsané množství pro většinu pacientů spadá do očekávaného rozmezí. Obvykle je to méně než 10 až 15 miligramů (mg) denně a mnoho pacientů trvá mnohem méně, než dosáhne terapeutického INR. Někdy je rezistence na warfarin definována tak, že k dosažení požadované INR musí brát více než 20 mg denně léku. Alternativně může být tento termín volněji definován jako potřeba brát dávky, které daleko přesahují normální rozmezí pro pacienty.

Většina lékařů cítí, že nejčastější příčinou rezistence na warfariny je psychologický nebo sociální odpor. Jinými slovy, je to neschopnost brát léky podle pokynů. Pokud nejsou dodržovány pokyny k použití léku, INR předvídatelně nedosahuje terapeutického rozmezí a dávka se obvykle zvyšuje. To představuje nebezpečí, pokud se pacient náhle stane kompatibilním s léčbou po obrovském zvýšení léku, protože by mohl začít brát mnohem více warfarinu, než je bezpečné.

Skutečná rezistence na warfarin je způsobena jinými faktory. Například lék inhibuje vitamin K ke snížení srážení krve, ale lidé mohou mít přiměřený a důsledný příjem potravin, jako je listová zelená zelenina, která je obsahuje. Pokud je strava složena pouze z obrovského množství vitamínů K, nemusí být warfarin schopen adekvátně fungovat. Extrémní dieta, jako je například všeobjímaná strava, s největší pravděpodobností představuje toto nebezpečí.

Mnoho léčiv navíc snižuje sílu a účinnost warfarinu. Je důležité si uvědomit, že mnoho lidí, kteří vyžadují tento lék proti srážení, může mít pro související stavy mnoho dalších předpisů. Nalezení kombinace léků, která nezpůsobuje rezistenci na warfarin, může být náročné.

Jiné reakce, které ovlivňují rezistenci pacienta na warfarin, se vyskytují v gastrointestinálním traktu nebo jsou založeny na chybách specifického genu. Pokud podmínky, jako je kolitida, zasahují do absorpce, může být pro dosažení terapeutického INR zapotřebí velmi vysokých dávek warfarinu. Studie také objevily, že defektní geny v komplexu multiproteinů vitaminu K epoxid reduktázy (VKOR) mohou mít za následek rezistenci na warfarin, což ztěžuje nebo znemožňuje adekvátně snížit hladiny vitaminu K.

Rezistence na warfarin je problém, protože může prodloužit dobu potřebnou k dosažení lékařsky doporučeného INR, které pacientům sníží pravděpodobnost tvorby krevních sraženin. Dále není vždy bezpečné používat velké množství drogy. Jedním z řešení problému je předepsat warfarin jiným antikoagulantem, jako je aspirin. To může eliminovat potřebu předepsat warfarin ve velmi vysokých dávkách a může to snížit riziko setrvání v subterapeutickém rozmezí INR.