Wat is warfarine weerstand?
Warfarineresistentie treedt op wanneer patiënten ongewoon hoge doses van het geneesmiddel nodig hebben om de gewenste therapeutische International Normalized Ratio (INR) -waarde te bereiken. De meeste personen die dit medicijn gebruiken, ervaren deze aandoening niet en zullen na de initiatieperiode regelmatig bloed-INR-waarden hebben. Het niet nemen van de medicatie zoals voorgeschreven wordt vaak geïdentificeerd als warfarine weerstand, hoewel dit onnauwkeurig is. Andere keren komt de aandoening terecht voor vanwege diëten die extreem veel vitamine K bevatten, medicijnen die de werkzaamheid van warfarine verminderen of malabsorptie van het medicijn. Verschillende onderzoeken hebben ook een gen geïdentificeerd dat, indien aangetast, interfereert met hoe goed dit antistollingsmiddel werkt.
Hoewel de dosering van warfarine sterk varieert tussen individuen, zal de voorgeschreven hoeveelheid voor de meeste patiënten binnen een verwacht bereik vallen. Gewoonlijk is dit minder dan 10-15 milligram (mg) per dag en veel patiënten nemen veel minder tijd om een therapeutische INR te bereiken. Soms wordt warfarine-resistentie gedefinieerd als dagelijks meer dan 20 mg van de medicatie moeten nemen om de gewenste INR te bereiken. Als alternatief kan de term losser worden gedefinieerd als dat doses moeten worden genomen die het normale bereik voor patiënten ver overschrijden.
De meeste artsen vinden psychologische of sociale weerstand de meest voorkomende oorzaak van resistentie tegen warfarine. Met andere woorden, het is het niet nemen van de medicatie zoals voorgeschreven. Wanneer instructies voor het gebruik van het medicijn niet worden gevolgd, bereikt de INR voorspelbaar geen therapeutisch bereik en wordt de dosering meestal verhoogd. Dit vormt een gevaar als een patiënt plotseling therapietrouw wordt na een enorme toename van het geneesmiddel omdat hij mogelijk veel meer warfarine begint te nemen dan veilig is.
Echte warfarine weerstand is te wijten aan andere factoren. Het medicijn remt bijvoorbeeld vitamine K om de bloedstolling te verlagen, maar mensen kunnen een redelijke en consistente inname van voedsel zoals groene bladgroenten hebben die het bevatten. Als een dieet uitsluitend bestaat uit enorme hoeveelheden vitamine K-voedsel, kan warfarine mogelijk niet voldoende werken. Extreme diëten, zoals een dieet met alleen spinazie, vormen het meest waarschijnlijk dit gevaar.
Bovendien verlagen tal van medicijnen de sterkte en werkzaamheid van warfarine. Het is belangrijk om op te merken dat veel mensen die dit antistollingsmiddel nodig hebben, veel andere recepten kunnen hebben voor gerelateerde aandoeningen. Het kan een uitdaging zijn om een combinatie van medicijnen te vinden die geen resistentie tegen warfarine veroorzaakt.
Andere reacties die de weerstand van een patiënt tegen warfarine beïnvloeden, komen voor in het maagdarmkanaal of zijn gebaseerd op fouten in een specifiek gen. Als aandoeningen zoals colitis de absorptie beïnvloeden, heeft een patiënt mogelijk zeer hoge doses warfarine nodig om de therapeutische INR te bereiken. Studies hebben ook ontdekt dat defecte genen in het vitamine K epoxide-reductase multiproteïne complex (VKOR) kunnen resulteren in warfarine resistentie, waardoor het moeilijk of onmogelijk is om vitamine K niveaus voldoende te verlagen.
Warfarineresistentie is een probleem omdat het de tijd kan verlengen die patiënten nodig hebben om een medisch aanbevolen INR te bereiken die de kans op vorming van bloedstolsels vermindert. Verder is het niet altijd veilig om grote hoeveelheden van het medicijn te gebruiken. Een van de oplossingen voor het probleem is om warfarine voor te schrijven met een ander anticoagulans zoals aspirine. Dit kan de noodzaak elimineren om warfarine in zeer hoge doses voor te schrijven en het kan de gevaren verminderen van het blijven in een subtherapeutisch INR-bereik.