Hva er Warfarin Resistance?

Warfarinresistens oppstår når pasienter trenger uvanlig høye doser av legemidlet for å oppnå den ønskede terapeutiske International Normalised Ratio (INR) lesning. De fleste personer som tar denne medisinen opplever ikke denne tilstanden og vil ha regelmessige INR-målinger av blod etter igangsettingsperioden. Unnlatelse av å ta medisinen som anvist er ofte identifisert som warfarinresistens, selv om dette er unøyaktig. Andre ganger forekommer tilstanden legitimt på grunn av dietter som er ekstremt høye med vitamin K, medisiner som reduserer warfarins effekt eller malabsorpsjon av stoffet. Flere studier har også identifisert et gen som, når det er nedsatt, forstyrrer hvor godt dette antistollingsmiddelet fungerer.

Selv om warfarin dosering varierer veldig blant individer, vil den foreskrevne mengden for de fleste pasienter falle innenfor et forventet område. Vanligvis er dette under 10-15 milligram (mg) per dag, og mange pasienter tar mye mindre for å nå et terapeutisk INR. Noen ganger er warfarinresistens definert som å måtte ta mer enn 20 mg daglig av medisinen for å oppnå ønsket INR. Alternativt kan begrepet bli mer løst definert som å måtte ta doser som langt overstiger normalområdet for pasienter.

De fleste leger føler at den vanligste årsaken til warfarinresistens er psykologisk eller sosial motstand. Det er med andre ord unnlatelsen av å ta medisinen som anvist. Når instruksjonene i bruken av stoffet ikke følges, når INR forutsigbart ikke et terapeutisk område, og doseringen økes vanligvis. Dette utgjør en fare hvis en pasient plutselig blir behandlingspliktig etter store økninger i medisinen fordi han kanskje begynner å ta langt mer warfarin enn det som er trygt.

Ekte warfarinresistens skyldes andre faktorer. For eksempel hemmer stoffet K-vitamin til å senke blodproppene, men folk kan ha et rimelig og konsekvent inntak av matvarer som bladgrønne grønnsaker som inneholder det. Hvis en diett utelukkende består av enorme mengder vitamin K-mat, er det ikke sikkert at warfarin kan fungere tilstrekkelig. Ekstreme dietter, for eksempel en all-spinat diett, utgjør sannsynligvis denne faren.

I tillegg reduserer mange medisiner styrken og effekten av warfarin. Det er viktig å observere at mange mennesker som trenger dette antikroppemidler kan ha mange andre resepter for relaterte forhold. Det kan være utfordrende å finne en medisinkombinasjon som ikke forårsaker warfarinresistens.

Andre reaksjoner som påvirker pasientens motstand mot warfarin forekommer i mage-tarmkanalen eller er basert på feil i et spesifikt gen. Hvis forhold som kolitt forstyrrer absorpsjonen, kan en pasient trenge veldig høye warfarindoser for å nå den terapeutiske INR. Studier har også oppdaget at mangelfulle gener i vitamin K-epoksydreduktase-multiproteinkomplekset (VKOR) kan føre til warfarinresistens, noe som gjør det vanskelig eller umulig å redusere vitamin K-nivåene tilstrekkelig.

Warfarinresistens er et problem fordi det kan øke tiden det tar pasienter å nå et medisinsk anbefalt INR som reduserer sannsynligheten for dannelse av blodpropp. Videre er det ikke alltid trygt å bruke store mengder stoffet. En av løsningene på problemet er å foreskrive warfarin med en annen antikoagulant som aspirin. Dette kan eliminere behovet for å foreskrive warfarin i veldig høye doser, og det kan redusere farene ved å være igjen i et subterapeutisk INR-område.