ワルファリン耐性とは？

ワルファリン耐性は、患者が所望の治療国際標準化率（INR）の読み取りを達成するために異常に高い用量の薬物を必要とする場合に発生します。 この薬を服用しているほとんどの人は、この状態を経験せず、開始期間後に定期的な血中INR測定値があります。 指示通りに薬を服用できないと、しばしばワルファリン抵抗性と特定されますが、これは不正確です。 また、ビタミンKが極端に多い食事、ワルファリンの効能を低下させる薬物療法、または薬物の吸収不良のために、この状態が合法的に発生する場合もあります。 いくつかの研究では、この抗凝固薬の機能を妨げる障害のある遺伝子も特定されています。

ワルファリンの投与量は個人によって大きく異なりますが、ほとんどの患者の処方量は予想される範囲内に収まります。 通常、これは1日あたり10〜15ミリグラム（mg）未満であり、多くの患者は治療用INRに達するのにはるかに少ない時間しかかかりません。 ワルファリン抵抗性は、所望のINRを達成するために毎日20mg以上の薬を服用する必要があると定義される場合があります。 あるいは、この用語は、患者の通常の範囲をはるかに超える用量を服用する必要があると、より緩やかに定義される場合があります。

ほとんどの医師は、ワルファリン耐性の最も一般的な原因は心理的または社会的抵抗であると感じています。 言い換えれば、指示通りに薬を服用できないことです。 薬の使用方法に関する指示に従わない場合、INRは予想通り治療範囲に到達せず、通常は投与量が増加します。 これは、患者が薬を大幅に増やした後に突然、治療に順応するようになると、安全よりもはるかに多くのワルファリンを服用し始める可能性があるため危険です。

真のワルファリン耐性は、他の要因によるものです。 たとえば、この薬はビタミンKを阻害して血液凝固を低下させますが、人々はそれを含む葉物野菜などの食品を合理的かつ一貫して摂取することができます。 食事が大量のビタミンK食品だけで構成されている場合、ワルファリンは適切に機能しない可能性があります。 すべてのほうれん草のような極端な食事は、この危険をもたらす可能性が最も高いです。

さらに、多くの薬がワルファリンの強度と有効性を低下させます。 この抗凝固薬を必要とする多くの人々が、関連する状態に対して他の多くの処方箋を持っている可能性があることに注意することが重要です。 ワルファリン耐性を引き起こさない薬の組み合わせを見つけることは困難な場合があります。

ワルファリンに対する患者の抵抗性に影響を及ぼす他の反応は、消化管で発生するか、特定の遺伝子のエラーに基づいています。 大腸炎のような状態が吸収を妨げる場合、患者は治療INRに達するために非常に高いワルファリン用量を必要とするかもしれません。 また、研究により、ビタミンKエポキシドレダクターゼ多タンパク質複合体（VKOR）の欠陥遺伝子がワルファリン耐性をもたらし、ビタミンKレベルを適切に低下させることが困難または不可能になることが発見されました。

ワルファリン耐性は、血栓形成の可能性を減らす医学的に推奨されるINRに患者が到達するのにかかる時間を増加させる可能性があるため、問題です。 さらに、大量の薬物を使用することは必ずしも安全ではありません。 この問題の解決策の1つは、ワルファリンをアスピリンのような別の抗凝固薬で処方することです。 これにより、ワルファリンを非常に高用量で処方する必要がなくなり、治療量以下のINR範囲に留まる危険性を減らすことができます。