Was ist Warfarin-Resistenz?
Warfarin-Resistenz tritt auf, wenn Patienten ungewöhnlich hohe Dosen des Arzneimittels benötigen, um den gewünschten therapeutischen INR-Wert (International Normalized Ratio) zu erhalten. Bei den meisten Personen, die dieses Medikament einnehmen, tritt dieser Zustand nicht auf und es werden nach der Anfangsphase regelmäßige Blut-INR-Werte angezeigt. Die Nichteinnahme des Arzneimittels wird häufig als Warfarin-Resistenz bezeichnet, obwohl dies ungenau ist. In anderen Fällen tritt der Zustand legitimerweise aufgrund von Diäten auf, die extrem viel Vitamin K enthalten, aufgrund von Medikamenten, die die Wirksamkeit von Warfarin verringern, oder aufgrund einer Malabsorption des Arzneimittels. In mehreren Studien wurde auch ein Gen identifiziert, das bei Beeinträchtigung die Wirksamkeit dieses Gerinnungshemmers beeinträchtigt.
Obwohl die Warfarin-Dosierung von Patient zu Patient sehr unterschiedlich ist, liegt die verschriebene Menge für die meisten Patienten in einem erwarteten Bereich. Typischerweise liegt dieser Wert unter 10-15 Milligramm (mg) pro Tag, und viele Patienten benötigen viel weniger, um eine therapeutische INR zu erreichen. Manchmal wird die Warfarinresistenz so definiert, dass mehr als 20 mg des Medikaments täglich eingenommen werden müssen, um die gewünschte INR zu erreichen. Alternativ kann der Begriff eher als Notwendigkeit definiert werden, Dosen einzunehmen, die den normalen Bereich für Patienten bei weitem überschreiten.
Die meisten Ärzte glauben, dass die häufigste Ursache für Warfarin-Resistenz psychologischer oder sozialer Resistenz ist. Mit anderen Worten, es ist das Versagen, das Medikament wie angewiesen einzunehmen. Wenn Anweisungen zur Anwendung des Arzneimittels nicht befolgt werden, erreicht die INR voraussichtlich keinen therapeutischen Bereich und die Dosierung wird normalerweise erhöht. Dies stellt eine Gefahr dar, wenn ein Patient nach einem enormen Anstieg des Arzneimittels plötzlich behandlungskonform wird, weil er möglicherweise weitaus mehr Warfarin einnimmt, als sicher ist.
Echte Warfarinresistenz beruht auf anderen Faktoren. Zum Beispiel hemmt das Medikament Vitamin K, um die Blutgerinnung zu senken, aber Menschen können eine vernünftige und konsistente Aufnahme von Lebensmitteln wie grünem Blattgemüse, das es enthält, haben. Wenn eine Diät nur aus großen Mengen an Vitamin-K-Lebensmitteln besteht, kann Warfarin möglicherweise nicht ausreichend wirken. Extreme Ernährungsgewohnheiten wie eine reine Spinatdiät bergen am ehesten diese Gefahr.
Zusätzlich verringern zahlreiche Medikamente die Stärke und Wirksamkeit von Warfarin. Es ist wichtig zu beachten, dass viele Menschen, die dieses Antigerinnungsmedikament benötigen, möglicherweise viele andere Rezepte für verwandte Erkrankungen haben. Die Suche nach einer Medikamentenkombination, die keine Warfarinresistenz hervorruft, kann schwierig sein.
Andere Reaktionen, die sich auf die Resistenz eines Patienten gegen Warfarin auswirken, treten im Magen-Darm-Trakt auf oder beruhen auf Fehlern in einem bestimmten Gen. Wenn Erkrankungen wie Kolitis die Resorption beeinträchtigen, benötigt ein Patient möglicherweise sehr hohe Warfarin-Dosen, um die therapeutische INR zu erreichen. Studien haben auch herausgefunden, dass defekte Gene im Vitamin-K-Epoxid-Reduktase-Multiprotein-Komplex (VKOR) zu Warfarin-Resistenzen führen können, was es schwierig oder unmöglich macht, den Vitamin-K-Spiegel angemessen zu senken.
Warfarin-Resistenz ist ein Problem, da es die Zeit verlängern kann, die Patienten benötigen, um eine medizinisch empfohlene INR zu erreichen, die die Wahrscheinlichkeit einer Blutgerinnselbildung verringert. Ferner ist es nicht immer sicher, große Mengen des Arzneimittels zu verwenden. Eine der Lösungen für das Problem besteht darin, Warfarin mit einem anderen Antikoagulans wie Aspirin zu verschreiben. Dies kann die Notwendigkeit beseitigen, Warfarin in sehr hohen Dosen zu verschreiben, und es kann die Gefahr verringern, in einem subtherapeutischen INR-Bereich zu bleiben.