Vad är Warfarin Resistance?
Warfarinresistens uppstår när patienter behöver ovanligt höga doser av läkemedlet för att uppnå önskad terapeutisk International Normalised Ratio (INR) -läsning. De flesta personer som tar detta läkemedel upplever inte detta tillstånd och kommer att ha regelbundna INR-avläsningar av blod efter inledningsperioden. Underlåtenhet att ta medicinen enligt anvisningarna identifieras ofta som warfarinresistens, men detta är felaktigt. Andra gånger inträffar villkoret legitimt på grund av dieter som är extremt höga i vitamin K, läkemedel som minskar warfarins effekt eller malabsorption av läkemedlet. Flera studier har också identifierat en gen som, när den är nedsatt, stör hur väl detta anti-koagulationsläkemedel fungerar.
Även om warfarindosen varierar mycket mellan individer, kommer den föreskrivna mängden för de flesta patienter att falla inom ett förväntat intervall. Vanligtvis är detta under 10-15 milligram (mg) per dag, och många patienter tar mycket mindre för att nå en terapeutisk INR. Ibland definieras warfarinresistens som att man måste ta mer än 20 mg dagligen av medicinen för att uppnå önskad INR. Alternativt kan termen definieras lösare som att man behöver ta doser som långt överskrider det normala intervallet för patienter.
De flesta läkare känner att den vanligaste orsaken till warfarinresistens är psykologisk eller social motstånd. Med andra ord är det misslyckandet med att ta medicinen enligt anvisningarna. När instruktioner om hur man använder läkemedlet inte följs, når INR förutsägbart inte ett terapeutiskt intervall och doseringen ökas vanligtvis. Detta utgör en fara om en patient plötsligt blir behandlingskompatibel efter enorma ökningar av medicinen eftersom han kanske börjar ta mycket mer warfarin än som är säkert.
Verkligt warfarinresistens beror på andra faktorer. Till exempel hämmar läkemedlet vitamin K för att sänka blodkoagulering, men människor kan ha ett rimligt och konsekvent intag av livsmedel som bladgröna grönsaker som innehåller det. Om en diet enbart består av enorma mängder vitamin K-livsmedel, kanske warfarin inte kan fungera tillräckligt. Extrema dieter, såsom en all-spenatdiet, utgör sannolikt denna fara.
Dessutom sänker flera mediciner styrkan och effekten av warfarin. Det är viktigt att observera att många människor som kräver detta läkemedel mot koagulation kan ha många andra recept för relaterade tillstånd. Att hitta en läkemedelskombination som inte orsakar warfarinresistens kan vara utmanande.
Andra reaktioner som påverkar patientens resistens mot warfarin förekommer i mag-tarmkanalen eller baseras på fel i en specifik gen. Om tillstånd som kolit stör störningsupptagningen, kan en patient behöva mycket höga warfarindoser för att nå den terapeutiska INR. Studier har också upptäckt att defekta gener i vitamin K-epoxidreduktas-multiproteinkomplexet (VKOR) kan resultera i warfarinresistens, vilket gör det svårt eller omöjligt att tillräckligt sänka vitamin K-nivåer.
Warfarinresistens är ett problem eftersom det kan öka den tid det tar patienter att nå en medicinskt rekommenderad INR som minskar sannolikheten för bildning av blodproppar. Vidare är det inte alltid säkert att använda stora mängder läkemedel. En av lösningarna på problemet är att förskriva warfarin med ett annat antikoagulant som aspirin. Detta kan eliminera behovet av att förskriva warfarin i mycket höga doser, och det kan minska riskerna för att vara kvar i ett subterapeutiskt INR-intervall.