Co to jest odporność na warfarynę?
Oporność na warfarynę występuje, gdy pacjenci potrzebują niezwykle wysokich dawek leku, aby osiągnąć pożądany odczyt terapeutyczny międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR). Większość osób przyjmujących ten lek nie doświadcza tego stanu i po okresie inicjacji będzie regularnie dokonywać odczytów INR krwi. Niezastosowanie leku zgodnie z zaleceniami jest często określane jako oporność na warfarynę, chociaż jest to niedokładne. Innym razem stan ten występuje z powodu diety o bardzo wysokiej zawartości witaminy K, leków zmniejszających skuteczność warfaryny lub złego wchłaniania leku. W kilku badaniach zidentyfikowano również gen, który po upośledzeniu wpływa na skuteczność tego leku przeciwzakrzepowego.
Chociaż dawkowanie warfaryny różni się znacznie u poszczególnych osób, zalecana ilość dla większości pacjentów mieści się w oczekiwanym zakresie. Zazwyczaj jest to mniej niż 10-15 miligramów (mg) dziennie, a wielu pacjentów zajmuje znacznie mniej, aby osiągnąć terapeutyczny INR. Czasami oporność na warfarynę definiuje się jako konieczność przyjmowania więcej niż 20 mg leku dziennie, aby osiągnąć pożądany INR. Alternatywnie termin ten może być bardziej luźno zdefiniowany jako konieczność przyjmowania dawek, które znacznie przekraczają normalny zakres dla pacjentów.
Większość lekarzy uważa, że najczęstszą przyczyną oporności na warfarynę jest odporność psychiczna lub społeczna. Innymi słowy, jest to niezastosowanie leku zgodnie z zaleceniami. Gdy instrukcje dotyczące stosowania leku nie są przestrzegane, INR w przewidywalny sposób nie osiąga zakresu terapeutycznego, a dawka jest zwykle zwiększana. Stanowi to zagrożenie, jeśli pacjent nagle stanie się zgodny z zasadami leczenia po ogromnym zwiększeniu dawki leku, ponieważ może zacząć przyjmować znacznie więcej warfaryny niż jest to bezpieczne.
Prawdziwa oporność na warfarynę wynika z innych czynników. Na przykład lek hamuje witaminę K, aby obniżyć krzepliwość krwi, ale ludzie mogą spożywać rozsądne i stałe spożycie pokarmów, takich jak zielone warzywa liściaste, które ją zawierają. Jeśli dieta składa się wyłącznie z ogromnych ilości witamin K, warfaryna może nie być w stanie odpowiednio działać. Ekstremalne diety, takie jak dieta szpinakowa, najprawdopodobniej stanowią to zagrożenie.
Ponadto liczne leki obniżają siłę i skuteczność warfaryny. Ważne jest, aby zauważyć, że wiele osób potrzebujących tego leku przeciwzakrzepowego może mieć wiele innych recept na podobne choroby. Znalezienie kombinacji leków, która nie powoduje oporności na warfarynę, może być trudnym zadaniem.
Inne reakcje, które wpływają na odporność pacjenta na warfarynę, występują w przewodzie pokarmowym lub są oparte na błędach w określonym genie. Jeśli warunki takie jak zapalenie jelita grubego zakłócają wchłanianie, pacjent może potrzebować bardzo dużych dawek warfaryny, aby osiągnąć terapeutyczny INR. Ponadto badania wykazały, że wadliwe geny w kompleksie wieloproteinowej reduktazy epoksydowej witaminy K (VKOR) mogą powodować oporność na warfarynę, co utrudnia lub uniemożliwia odpowiednie obniżenie poziomu witaminy K.
Oporność na warfarynę stanowi problem, ponieważ może wydłużyć czas potrzebny do osiągnięcia medycznie zalecanego INR, który zmniejsza prawdopodobieństwo tworzenia się skrzepów krwi. Co więcej, stosowanie dużych ilości leku nie zawsze jest bezpieczne. Jednym z rozwiązań tego problemu jest przepisanie warfaryny z innym antykoagulantem, takim jak aspiryna. Może to wyeliminować potrzebę przepisywania warfaryny w bardzo dużych dawkach i może zmniejszyć ryzyko pozostania w zakresie poniżej terapeutycznego INR.