Che cos'è la resistenza di Warfarin?
La resistenza al warfarin si verifica quando i pazienti hanno bisogno di dosi insolitamente elevate del farmaco per ottenere la lettura terapeutica internazionale (INR) terapeutica desiderata. La maggior parte delle persone che assumono questo farmaco non sperimentano questa condizione e avranno letture INR del sangue regolari dopo il periodo di iniziazione. La mancata assunzione del farmaco secondo le istruzioni è spesso identificata come resistenza al warfarin, sebbene ciò sia inaccurato. Altre volte, la condizione si verifica legittimamente a causa di diete estremamente ricche di vitamina K, farmaci che riducono l'efficacia del warfarin o malassorbimento del farmaco. Diversi studi hanno anche identificato un gene che, quando alterato, interferisce con il funzionamento di questo farmaco anti-coagulazione.
Sebbene il dosaggio di warfarin vari notevolmente tra gli individui, la quantità prescritta per la maggior parte dei pazienti cadrà entro un intervallo previsto. In genere, questo è inferiore a 10-15 milligrammi (mg) al giorno e molti pazienti impiegano molto meno per raggiungere un INR terapeutico. A volte la resistenza al warfarin è definita come la necessità di assumere più di 20 mg al giorno di farmaco per ottenere l'INR desiderato. In alternativa, il termine può essere definito più liberamente come necessità di assumere dosi che superano di gran lunga l'intervallo normale per i pazienti.
La maggior parte dei medici ritiene che la causa più comune della resistenza al warfarin sia la resistenza psicologica o sociale. In altre parole, è l'incapacità di assumere il farmaco come indicato. Quando non vengono seguite le istruzioni su come usare il farmaco, l'INR prevedibilmente non raggiunge un intervallo terapeutico e il dosaggio viene generalmente aumentato. Ciò rappresenta un pericolo se un paziente diventa improvvisamente conforme al trattamento dopo enormi aumenti della medicina perché potrebbe iniziare a prendere molto più warfarin di quanto sia sicuro.
La vera resistenza al warfarin è dovuta ad altri fattori. Ad esempio, il farmaco inibisce la vitamina K per ridurre la coagulazione del sangue, ma le persone possono assumere un consumo ragionevole e coerente di alimenti come verdure a foglia verde che lo contengono. Se una dieta è composta esclusivamente da enormi quantità di alimenti a base di vitamina K, il warfarin potrebbe non essere in grado di funzionare adeguatamente. Le diete estreme, come una dieta a base di spinaci, hanno maggiori probabilità di presentare questo rischio.
Inoltre, numerosi farmaci riducono la forza e l'efficacia del warfarin. È importante osservare che molte persone che richiedono questo farmaco anti-coagulazione possono avere molte altre prescrizioni per le condizioni correlate. Trovare una combinazione di medicinali che non causa la resistenza al warfarin può essere difficile.
Altre reazioni che influenzano la resistenza di un paziente al warfarin si verificano nel tratto gastrointestinale o si basano su errori in un gene specifico. Se condizioni come la colite interferiscono con l'assorbimento, un paziente potrebbe aver bisogno di dosi molto elevate di warfarin per raggiungere l'INR terapeutico. Inoltre, gli studi hanno scoperto che i geni difettosi nel complesso multiproteico della vitamina K epossidica reduttasi (VKOR) possono provocare resistenza al warfarin, rendendo difficile o impossibile abbassare adeguatamente i livelli di vitamina K.
La resistenza al warfarin è un problema perché può aumentare il tempo impiegato dai pazienti per raggiungere un INR raccomandato dal medico che riduce la probabilità di formazione di coaguli di sangue. Inoltre, non è sempre sicuro utilizzare grandi quantità di farmaco. Una delle soluzioni al problema è prescrivere warfarin con un altro anticoagulante come l'aspirina. Ciò può eliminare la necessità di prescrivere warfarin a dosi molto elevate e può ridurre i rischi di rimanere in un intervallo INR sub-terapeutico.