O que é resistência à varfarina?
A resistência à varfarina ocorre quando os pacientes precisam de doses extraordinariamente altas do medicamento para atingir a leitura terapêutica desejada da International Normalized Ratio (INR). A maioria das pessoas que toma este medicamento não apresenta essa condição e fará leituras regulares de INR no sangue após o período de iniciação. A falha em tomar o medicamento conforme indicado é frequentemente identificada como resistência à varfarina, embora isso seja impreciso. Outras vezes, a condição ocorre legitimamente devido a dietas extremamente ricas em vitamina K, medicamentos que reduzem a eficácia da varfarina ou a má absorção do medicamento. Vários estudos também identificaram um gene que, quando comprometido, interfere na eficácia do medicamento anti-coagulação.
Embora a dosagem de varfarina varie bastante entre os indivíduos, a quantidade prescrita para a maioria dos pacientes ficará dentro do intervalo esperado. Normalmente, isso é inferior a 10-15 miligramas (mg) por dia, e muitos pacientes levam muito menos para alcançar um INR terapêutico. Às vezes, a resistência à varfarina é definida como a necessidade de tomar mais de 20 mg por dia da medicação para atingir o INR desejado. Como alternativa, o termo pode ser definido de maneira mais vaga como a necessidade de tomar doses que excedem em muito a faixa normal dos pacientes.
A maioria dos médicos sente que a causa mais comum de resistência à varfarina é a resistência psicológica ou social. Em outras palavras, é a falha em tomar o medicamento conforme indicado. Quando as instruções sobre como usar o medicamento não são seguidas, o INR previsivelmente não atinge um intervalo terapêutico e a dosagem geralmente aumenta. Isso representa um perigo se um paciente de repente se tornar compatível com o tratamento após grandes aumentos no medicamento, pois ele pode começar a tomar muito mais varfarina do que o seguro.
A verdadeira resistência à varfarina é devida a outros fatores. Por exemplo, a droga inibe a vitamina K para diminuir a coagulação do sangue, mas as pessoas podem ter uma ingestão razoável e consistente de alimentos como vegetais de folhas verdes que a contêm. Se uma dieta é composta exclusivamente de grandes quantidades de alimentos com vitamina K, a varfarina pode não ser capaz de funcionar adequadamente. Dietas extremas, como uma dieta com todos os espinafres, têm maior probabilidade de representar esse risco.
Além disso, numerosos medicamentos diminuem a força e a eficácia da varfarina. É importante observar que muitas pessoas que necessitam desse medicamento anti-coagulação podem ter muitas outras prescrições para condições relacionadas. Encontrar uma combinação de medicamentos que não cause resistência à varfarina pode ser um desafio.
Outras reações que afetam a resistência de um paciente à varfarina ocorrem no trato gastrointestinal ou são baseadas em erros em um gene específico. Se condições como a colite interferirem na absorção, um paciente pode precisar de doses muito altas de warfarina para atingir o INR terapêutico. Além disso, estudos descobriram que genes defeituosos no complexo multiproteína da epóxido redutase da vitamina K (VKOR) podem resultar em resistência à varfarina, dificultando ou impossibilitando a redução adequada dos níveis de vitamina K.
A resistência à varfarina é um problema, pois pode aumentar o tempo necessário para que os pacientes cheguem a um INR medicamente recomendado que reduz a probabilidade de formação de coágulos sanguíneos. Além disso, nem sempre é seguro usar grandes quantidades da droga. Uma das soluções para o problema é prescrever varfarina com outro anticoagulante como a aspirina. Isso pode eliminar a necessidade de prescrever varfarina em doses muito altas e pode diminuir os riscos de permanecer em uma faixa sub-terapêutica de INR.