Qu'est-ce que la résistance à la warfarine?
La warfarine se manifeste lorsque les patients ont besoin de doses inhabituellement élevées du médicament pour atteindre la lecture thérapeutique souhaitée du rapport normalisé international (INR). La plupart des personnes qui prennent ce médicament ne sont pas atteintes de cette affection et auront des lectures régulières du RNI après la période d'initiation. Le fait de ne pas prendre le médicament conformément aux directives est souvent considéré comme une résistance à la warfarine, bien que cela soit inexact. D'autres fois, la maladie survient légitimement en raison de régimes extrêmement riches en vitamine K, de médicaments réduisant l'efficacité de la warfarine ou d'une malabsorption du médicament. Plusieurs études ont également identifié un gène qui, lorsqu'il est altéré, interfère avec l'efficacité de ce médicament anticoagulant.
Bien que la posologie de warfarine varie considérablement selon les individus, la quantité prescrite pour la plupart des patients se situera dans les limites attendues. En règle générale, cette dose est inférieure à 10-15 milligrammes (mg) par jour et beaucoup de patients en prennent beaucoup moins pour atteindre un INR thérapeutique. Parfois, la résistance à la warfarine est définie comme l’obligation de prendre plus de 20 mg de médicament par jour pour atteindre l’INR souhaité. Alternativement, le terme peut être défini de manière plus vague comme nécessitant de prendre des doses qui dépassent de loin la plage normale pour les patients.
La plupart des médecins estiment que la résistance psychologique ou sociale est la cause la plus courante de résistance à la warfarine. En d’autres termes, il s’agit de l’omission de prendre le médicament conformément aux directives. Lorsque les instructions sur la façon d'utiliser le médicament ne sont pas suivies, l'INR n'atteint probablement pas la plage thérapeutique et la posologie est généralement augmentée. Cela pose un danger si un patient devient soudainement conforme au traitement après une augmentation considérable du médicament car il pourrait commencer à prendre beaucoup plus de warfarine que de manière sûre.
La véritable résistance à la warfarine est due à d’autres facteurs. Par exemple, le médicament inhibe la vitamine K pour réduire la coagulation du sang, mais les gens peuvent avoir un apport raisonnable et constant d'aliments, tels que les légumes verts à feuilles, qui en contiennent. Si un régime alimentaire est composé uniquement d’énormes quantités d’aliments à base de vitamine K, la warfarine risque de ne pas être efficace. Les régimes extrêmes, comme un régime exclusivement composé d'épinards, sont les plus susceptibles de présenter ce risque.
De plus, de nombreux médicaments diminuent la force et l'efficacité de la warfarine. Il est important de noter que de nombreuses personnes ayant besoin de ce médicament anticoagulant peuvent avoir de nombreuses autres prescriptions pour des affections apparentées. Il peut être difficile de trouver une association de médicaments qui ne provoque pas de résistance à la warfarine.
D'autres réactions qui affectent la résistance du patient à la warfarine se produisent dans le tractus gastro-intestinal ou sont basées sur des erreurs dans un gène spécifique. Si des conditions telles que la colite gênent l'absorption, un patient peut avoir besoin de très fortes doses de warfarine pour atteindre l'INR thérapeutique. Des études ont également révélé que des gènes défectueux dans le complexe multoprotéine de la vitamine K époxyde réductase (VKOR) peuvent entraîner une résistance à la warfarine, ce qui rend difficile ou impossible la réduction adéquate des taux de vitamine K.
La résistance à la warfarine est un problème car elle peut augmenter le temps nécessaire au patient pour atteindre un INR recommandé par un médecin et qui réduit le risque de formation de caillots sanguins. De plus, il n’est pas toujours sécuritaire d’utiliser de grandes quantités de ce médicament. L'une des solutions au problème consiste à prescrire la warfarine avec un autre anticoagulant comme l'aspirine. Cela peut éliminer la nécessité de prescrire la warfarine à très fortes doses et réduire les risques de rester dans une plage d'INR sous-thérapeutique.