Co je oxidace alfa?
Oxidace alfa, neboli a-oxidace, je název přiřazený k enzymatickému zkrácení derivátů mastných kyselin, které obsahují methylovou skupinu (CH3 -) navázanou na atom uhlíku umístěný beta (β) na karboxylátovou skupinu (-COO - ). Pouze jeden ze série procesů, oxidace alfa zahrnuje metabolizaci specifických mastných kyselin v peroxisomech eukaryotických buněk. Nedostatečná oxidace alfa v lidském organismu vede k vážnému hromadění kyseliny fytanové, která je úzce spojena s onemocněním Refsum. Je známo, že tato genetická porucha způsobuje řadu poruch, z nichž mnohé neohrožují životem. Většina případů onemocnění Refsum je spojena s mutacemi v genu PHYH.
Strukturálně je původní karboxylát spojen s koenzymem A a může být nakreslen · ~~ CH2CH (Me) CH2-CO- (CoA) nebo fytanoyl-CoA, kde není popsána struktura koenzymu a CH3 připojený k atomu β-uhlíku je psán jako „Me“ - znamená methyl - pro zjednodušení vizualizace. Identifikace atomů uhlíku (C) - zprava doleva, nepočítaje koenzymové uhlíky CoA - je zde karboxylátový uhlík, dále a-uhlík, poté β-uhlík a y-uhlík. Pro zjednodušení jsou vyloučeny atomy uhlíku nalevo od polohy y. Biologický proces vyžaduje enzym, protože methyl vázaný specificky na místo beta brání metabolismu.
V prvním kroku vícestupňového procesu je atom vodíku nahrazen hydroxylovou skupinou (-OH) na a-uhlíku. Výsledkem je struktura · 2/2 CH2CH (Me) CH (OH) -COO- (CoA). Dále následuje dekarboxylace spojená s oxidací, čímž se získá CH2CÍCH (Me) -COO- (CoA). Po oxidaci alfa je další metabolický krok nazývaný beta oxidace. Bohužel, selhání procesu oxidace alfa není zahrnuto tímto posledním procesem - kyselina fytanová není metabolizována pomocí beta oxidace nebo jiným metabolickým procesem mastných kyselin.
Vzhledem k tomu, že se onemocnění Refsum úzce týká nadbytku kyseliny fytanové a kyselina fytanová pochází přímo ze stravy, velká část léčby jednotlivce souvisí s dietou. Nachází se konkrétně v mléčných výrobcích, hovězím, jehněcím a některých rybách - včetně tuňáka, tresky a tresky jednoskvrnné. U některých jedinců může být použit obtížný a nákladný postup krevní filtrace nazývaný plazmaferéza. Menší svědivé problémy s kůží a svalovou degenerací mohou být vyřešeny léčbou a jednoho dne se doufá, že enzymatické ošetření může snížit hromadění kyseliny fytanové a tím vážnější problémy Refsumu. V současné době však může být výsledek stejně závažný jako smrt v důsledku srdeční arytmie.