O que é oxidação alfa?
Oxidação alfa, ou α-oxidação, é o nome atribuído ao encurtamento enzimático de derivados de ácidos graxos que contêm um grupo metil (CH 3 -) ligado ao átomo de carbono localizado beta (β) ao grupo carboxilato (-COO - ). Apenas um de uma série de processos, a oxidação alfa envolve o metabolismo de ácidos graxos específicos, nos peroxissomos das células eucarióticas. A oxidação alfa inadequada no organismo humano leva a um sério acúmulo de ácido fitânico, que está intimamente ligado à doença de Refsum. Sabe-se que esse distúrbio genético produz uma série de distúrbios, muitos deles sem risco de vida. A maioria dos casos de doença de Refsum está associada a mutações no gene PHYH.
Estruturalmente, o carboxilato original é unido à Coenzima A e pode ser extraído . anexado ao átomo de carbono β é escrito como "Me" - que significa metil - para simplificar a visualização. Identificando os átomos de carbono (C) - da direita para a esquerda, sem contar os carbonos da coenzima CoA - existe o carbono carboxilato, próximo ao carbono α, depois carbono β e carbono γ. Os átomos de carbono à esquerda da posição γ são excluídos para simplificação. O processo biológico requer uma enzima porque o metil ligado especificamente ao local beta dificulta o metabolismo.
Na primeira etapa do processo de várias etapas, um átomo de hidrogênio é substituído por um grupo hidroxila (-OH) no carbono α. O resultado é a estrutura ··· CH 2 CH (Me) CH (OH) -COO- (CoA). A seguir, descarboxilação, acoplada à oxidação, para dar CH2CH (Me) -COO- (CoA). Após a oxidação alfa é outro passo metabólico chamado oxidação beta. Infelizmente, a falha no processo de oxidação alfa não é coberta por este último processo - o ácido fitânico não é metabolizado por meio da oxidação beta ou de qualquer outro processo metabólico de ácidos graxos.
Como a doença de Refsum se relaciona intimamente com um excesso de ácido fitânico, e o ácido fitânico provém diretamente da dieta, grande parte do tratamento de um indivíduo tem a ver com dieta. É encontrado especificamente em produtos lácteos, carne bovina, cordeiro e certos peixes - incluindo atum, bacalhau e arinca. Para alguns indivíduos, pode ser usado um procedimento de filtragem sanguínea difícil e caro, chamado plasmaférese. Os problemas menores de coceira na pele e degeneração muscular podem ser resolvidos com o tratamento, e um dia espera-se que o tratamento enzimático possa reduzir o acúmulo de ácido fitânico e, com isso, os problemas mais sérios de Refsum. Atualmente, no entanto, o resultado pode ser tão sério quanto a morte resultante de arritmia cardíaca.