Qu'est-ce que l'oxydation alpha?
Alpha oxydation, ou α-oxydation, est le nom attribué au raccourcissement enzymatique des dérivés d’acides gras qui contiennent un groupe méthyle (CH 3 -) lié à l’atome de carbone situé en position bêta (β) du groupe carboxylate (-COO - ). L’oxydation alpha, qui n’est qu’un des processus de la série, consiste à métaboliser des acides gras spécifiques dans les peroxysomes des cellules eucaryotes. Une oxydation alpha inadéquate dans l'organisme humain entraîne une grave accumulation d'acide phytanique, étroitement liée à la maladie de Refsum. Cette maladie génétique est connue pour produire une foule de perturbations, dont beaucoup ne mettent pas la vie en danger. La plupart des cas de maladie de Refsum sont associés à des mutations du gène PHYH.
Structurellement, le carboxylate d'origine est lié à la coenzyme A et peut être tiré attaché à l’atome de β-carbone est écrit «Me» - signifiant méthyle - pour simplifier la visualisation. En identifiant les atomes de carbone (C) - de droite à gauche, sans compter les atomes de carbone de coenzyme CoA -, il y a le carboxylate-carbone, suivi de l'a-carbone, puis du β-carbone et du γ-carbone. Les atomes de carbone situés à gauche de la position γ sont exclus pour des raisons de simplification. Le processus biologique nécessite une enzyme car le méthyle attaché spécifiquement à l'emplacement bêta empêche le métabolisme.
Dans la première étape du processus en plusieurs étapes, un atome d'hydrogène est remplacé par un groupe hydroxyle (-OH) au niveau du carbone α. Le résultat est la structure ··· CH 2 CH (Me) CH (OH) -COO- (CoA). Vient ensuite la décarboxylation, couplée à une oxydation, pour donner ··· CH 2 CH (Me) -COO- (CoA). La alpha oxydation suivante est une autre étape métabolique appelée bêta oxydation. Malheureusement, l’échec du processus d’oxydation alpha n’est pas couvert par ce dernier processus: l’acide phytanique n’est pas métabolisé au moyen d’une bêta oxydation ou de tout autre processus métabolique des acides gras.
Étant donné que la maladie de Refsum est étroitement liée à un excès d'acide phytanique et que l'acide phytanique provient directement du régime alimentaire, une grande partie du traitement d'un individu est liée au régime alimentaire. On le trouve spécifiquement dans les produits laitiers, le bœuf, l'agneau et certains poissons, notamment le thon, la morue et l'églefin. Pour certaines personnes, une procédure de filtration du sang difficile et coûteuse appelée plasmaphérèse peut être utilisée. Les problèmes de dégénérescence musculaire et de démangeaisons cutanées moindres peuvent être résolus avec un traitement. Un jour, on espère qu'un traitement enzymatique réduira l'accumulation d'acide phytanique, ainsi que les problèmes plus graves de Refsum. À l'heure actuelle, toutefois, le résultat peut être aussi grave que le décès résultant d'une arrythmie cardiaque.