Che cos'è l'ossidazione alfa?
Alfa ossidazione, o α-ossidazione, è il nome assegnato all'accorciamento enzimatico dei derivati degli acidi grassi che contengono un gruppo metilico (CH 3 -) attaccato all'atomo di carbonio situato beta (β) al gruppo carbossilato (-COO - ). Solo uno di una serie di processi, l'alfa ossidazione comporta il metabolismo di acidi grassi specifici, nei perossisomi delle cellule eucariotiche. L'inadeguata ossidazione alfa nell'organismo umano porta ad un grave accumulo di acido fitanico, che è strettamente legato alla malattia di Refsum. Questo disturbo genetico è noto per produrre una serie di disturbi, molti dei quali non pericolosi per la vita. La maggior parte dei casi di malattia di Refsum è associata a mutazioni del gene PHYH.
Strutturalmente, il carbossilato originale è unito al coenzima A e può essere disegnato ··· CH 2 CH (Me) CH 2 -COO- (CoA) o fitanoil-CoA, dove la struttura del coenzima non è scritta e il CH 3 attaccato all'atomo di β-carbonio è scritto come "Me" - acronimo di metile - per semplificare la visualizzazione. Identificando gli atomi di carbonio (C) - da destra a sinistra, senza contare i carboni di coenzima CoA - c'è il carbonio carbossilato, accanto al carbonio α, quindi il carbonio β e il carbonio γ. Gli atomi di carbonio a sinistra della posizione γ sono esclusi per semplificazione. Il processo biologico richiede un enzima perché il metile attaccato specificamente nella posizione beta ostacola il metabolismo.
Nella prima fase del processo a più fasi, un atomo di idrogeno viene sostituito con un gruppo ossidrilico (-OH) in corrispondenza del carbonio α. Il risultato è la struttura ··· CH 2 CH (Me) CH (OH) -COO- (CoA). Segue poi la decarbossilazione, unita all'ossidazione, per dare ··· CH 2 CH (Me) -COO- (CoA). Dopo l'ossidazione alfa è un altro passaggio metabolico chiamato beta ossidazione. Sfortunatamente, il fallimento del processo di ossidazione alfa non è coperto da quest'ultimo processo - l'acido fitanico non viene metabolizzato mediante beta-ossidazione o qualsiasi altro processo metabolico degli acidi grassi.
Poiché la malattia di Refsum è strettamente correlata a un eccesso di acido fitanico e l'acido fitanico proviene direttamente dalla dieta, gran parte del trattamento di un individuo ha a che fare con la dieta. Si trova specificamente nei prodotti lattiero-caseari, carne di manzo, agnello e alcuni pesci - tra cui tonno, merluzzo e eglefino. Per alcuni individui, può essere utilizzata una procedura di filtrazione del sangue difficile e costosa chiamata plasmaferesi. I minori problemi di prurito cutaneo e di degenerazione muscolare possono essere risolti con il trattamento e un giorno si spera che il trattamento enzimatico possa ridurre l'accumulo di acido fitanico e con esso i problemi più gravi di Refsum. Al momento, tuttavia, il risultato può essere grave quanto la morte derivante da aritmia cardiaca.