Hvad er alfaoxidation?
Alfa-oxidation eller a-oxidation er det navn, der er tildelt den enzymatiske forkortelse af fedtsyrederivater, der indeholder en methylgruppe (CH3 -) bundet til det carbonatom, der er placeret beta (β), til carboxylatgruppen (-COO - ). Kun en af en række processer, alpha-oxidation, involverer metabolisering af specifikke fedtsyrer i peroxisomerne i eukaryote celler. Utilstrækkelig alfa-oxidation i den menneskelige organisme fører til en alvorlig ophobning af fytansyre, som er tæt knyttet til Refsum sygdom. Denne genetiske forstyrrelse er kendt for at producere en række forstyrrelser, hvoraf mange ikke er livstruende. De fleste tilfælde af Refsum-sygdom er forbundet med mutationer i PHYH-genet.
Strukturelt er det originale carboxylat forbundet til Coenzyme A og kan trækkes ··· CH 2 CH (Me) CH2-COO- (CoA) eller phytanoyl-CoA, hvor coenzymets struktur ikke er udskrevet og CH3 bundet til β-carbonatom er skrevet som “Me” - står for methyl - for at forenkle visualisering. Identificering af carbon (C) -atomerne - fra højre til venstre og ikke tælle CoA-coenzymkulhydrater - der er carboxylat-carbonet, næste a-carbonet, derefter β-carbonet og y-carbonet. Kulstofatomer til venstre for y-positionen er udelukket for forenkling. Den biologiske proces kræver et enzym, fordi methyl, der er specifikt bundet til beta-lokationen, hindrer stofskiftet.
I det første trin i flertrinsprocessen erstattes et hydrogenatom med en hydroxylgruppe (-OH) ved a-carbonet. Resultatet er strukturen ··· CH2CH (Me) CH (OH) -COO- (CoA). Derefter følger dekarboxylering, koblet med oxidation, for at give ·· CH2CH (Me) -COO- (CoA). Efter alfa-oxidation er et andet metabolisk trin kaldet beta-oxidation. Desværre er fiasko i alpha-oxidationsprocessen ikke omfattet af denne sidstnævnte proces - phytansyre metaboliseres ikke ved hjælp af beta-oxidation eller nogen anden fedtsyremetabolisk proces.
Da Refsum sygdom tæt har relation til et overskud af fytansyre, og fytansyre kommer direkte fra kosten, har en stor del af den enkeltes behandling at gøre med diæt. Det findes specifikt i mejeriprodukter, oksekød, lam og visse fisk - inklusive tun, torsk og kuller. For nogle individer kan en vanskelig og kostbar blodfiltreringsprocedure kaldet plasmaferese anvendes. De mindre kløende hud- og muskeldegenerationsproblemer kan løses med behandlingen, og en dag håbes det, at enzymatisk behandling kan reducere phytansyreopbygning og med det Refsums mere alvorlige problemer. På nuværende tidspunkt kan resultatet dog være lige så alvorligt som dødsfald som følge af hjertearrytmi.