Was ist Chloroquinresistenz?

Chloroquin ist ein Medikament gegen Malaria. Ärzte können in der Regel Menschen, die mit dem Malariaparasiten infiziert sind, mit verschiedenen Medikamenten heilen, einschließlich diesem. Manchmal ist der Parasit jedoch gegen ein bestimmtes Medikament immun. Im Falle einer Chloroquinresistenz scheint sich der Parasit so entwickelt zu haben, dass verhindert wird, dass das Medikament in die Parasitenzelle gelangt. Chloroquinresistenz ist wichtig für die Malariakontrolle in Gebieten der Welt, in denen die Krankheit besteht.

Vier verschiedene Parasitenarten verursachen Malaria. Dies sind Plasmodium falciparum, P. vivax, P. malariae und P. ovale . Drei dieser Arten sind nicht lebensbedrohlich, aber P. falciparum kann möglicherweise infizierte Menschen töten. In den 1930er Jahren identifizierte ein Wissenschaftler des deutschen Bayer-Unternehmens Hans Andersag Chloroquin als potenziell nützliche Chemikalie. Es wurde 1946 zur Behandlung von Malaria. Chloroquin wird daher seit Jahrzehnten verwendet.

Diese Arten von Medikamenten zielen immer auf ein oder mehrere spezifische Merkmale eines Parasiten ab. Im Fall von Chloroquin scheinen die Ziele das genetische Material des Parasiten und die Lagerung und Entgiftung bestimmter Produkte zu sein. Mit all diesen Aktionen zusammen schafft das Medikament den Parasiten zu töten.

Um an dem Parasiten zu arbeiten, muss Chloroquin jedoch in die Plasmodium- Zelle gelangen. Jede einzelne Zelle des Parasiten hat eine Zellstruktur, und eines der Merkmale der Zelle ist eine Nahrungsvakuole, eingeschlossene Bereiche, in denen die Nahrung, die die Zelle aufnimmt, zerfällt. In diesen Lebensmittelvakuolen sammeln sich Chloroquinmoleküle, und die Wirkung des Arzneimittels tritt auf. Wissenschaftler glauben, dass das Medikament die Zelle daran hindert, giftige Abfallprodukte des Lebensmittels zu sammeln und unschädlich zu machen. Die Zelle stirbt dann an den giftigen Molekülen im Inneren.

Malariapatienten erhielten im Laufe der Jahre Chloroquin und andere Malariamittel. Der Parasit, der ursprünglich für das Medikament anfällig war, entwickelte als Reaktion auf seine Wirkungen eine Chloroquinresistenz. Resistenzen scheinen genetischen Ursprungs zu sein und sind auf bestimmte Parasiten zurückzuführen, deren genetisches Material nach der Behandlung mit Chloroquin unterschiedlich war. Diese neuen Versionen von Parasiten wurden dann zum vorherrschenden Typ in Gebieten, in denen die Behandlung mit Chloroquin alle anfälligen Plasmodien abtötete . Die gefährliche Form der Malaria, Plasmodium falciparum, ist in vielen Bereichen resistent gegen das Medikament, und P. vivax kann auch resistent sein.

Eine Erklärung für die Chloroquinresistenz ist, dass die Gene des Parasiten neue Versionen von Transportermolekülen hervorgebracht haben. Diese Transportermoleküle tragen dazu bei, Substanzen wie Arzneimittel über Membranen zu transportieren. Eine Theorie zur Chloroquinresistenz besagt, dass neue Versionen von Transportern es schaffen, Chloroquinmoleküle aus der Vakuole zurückzuschicken, um die potenzielle Schädigung des Parasiten zu verringern. Die genaue Art und Weise, in der Plasmodium den Wirkungen des Arzneimittels widersteht, ist jedoch nicht gut bekannt.