¿Qué es la troglitazona?
Un miembro de la clase de medicamentos de tiazolidinediona (TZD), el propósito pretendido de troglitazona, también conocido como Rezulin®, Resulin y Romozin ™, era servir como un medicamento antidiabético y antiinflamatorio al dirigirse a los receptores activados por el proliferador de peroxisomas ( PPARs}. Introducido a fines de la década de 1990, el medicamento fue administrado por los médicos como una tableta oral, generalmente comenzando con 200 miligramos diarios con las comidas y aumentando las dosis en 100-200 miligramos según sea necesario. Aunque alguna vez se creyó que mejoraba el hígado, los músculos y las acciones del tejido adiposo, la existencia en el mercado de la troglitazona fue breve: en la primavera de 2000, el fabricante había dejado de producir voluntariamente la producción del medicamento.
Troglitazone fue desarrollado por una compañía japonesa, Daiichi Sankyo Co., Ltd. El medicamento llegó a la fabricación principal en los Estados Unidos a través de Parke-Davis después de ser aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) en enero de 1997. Antes de la aprobación, John Gueriguian, el oficial médico de la FDA que examina la troglitazona, se opuso a la aprobación debido a la capacidad del medicamento para influir en la toxicidad hepática.
La clase de medicamentos de tiazolidinediona, también conocidos como glitazonas, se utilizan principalmente para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Los PPAR atraen ligandos de ácidos grasos libres y eicosanoides, que son moléculas de señalización creadas a través de la oxidación de ácidos grasos esenciales (EFA) de 20 carbonos. Los EFA controlan los sistemas corporales que manejan la inflamación y la inmunidad y partes del sistema nervioso central. Los eicosanoides son proinflamatorios y se encuentran en los ácidos grasos omega-3 y omega-6. Los cambios en los niveles de EPT en el cuerpo de una persona pueden afectar las funciones que controlan.
Los PPAR son un grupo de proteínas receptoras nucleares que funcionan como factores de transcripción para regular la expresión de genes. La diferenciación y el desarrollo celular, así como las funciones metabólicas, están muy influenciadas por los PPAR. Sin embargo, cuando la troglitazona y otros medicamentos para TZD se dirigen a los PPAR, se ha encontrado que no solo aumentan la toxicidad hepática, sino que su capacidad para inhibir el sistema inmunitario puede causar una reacción idiosincrásica que conduce a hepatitis inducida por medicamentos.
El Reino Unido retiró la troglitazona de su mercado en diciembre de 1997 después de que se conocieron sus efectos adversos en el hígado. Estados Unidos eliminó la droga de su mercado en 2000, y poco después, Filipinas, Australia y Japón hicieron lo mismo. Aunque se ha demostrado que la troglitazona reduce la inflamación, se han descubierto efectos mucho más dañinos de la droga. Parke-Davis dejó de fabricar el medicamento voluntariamente el 21 de marzo de 2000.