トログリタゾンとは？

Rezulin®、ResulinおよびRomozin™としても知られるトログリタゾンの目的であるチアゾリジンジオン（TZD）薬物クラスのメンバーは、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（ PPARs}。1990年代後半に導入されたこの薬は、医師によって経口錠剤として投与され、通常は食事とともに毎日200ミリグラムから始まり、必要に応じて投与量を100〜200ミリグラム増やします。トログリタゾンの市場での存在は短かった2000年の春までに、製造業者は自発的に薬剤の生産を中止しました。

トログリタゾンは、日本企業第一三共によって開発されました。1997年1月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認された後、Parke-Davisを通じて米国で主流の製造に至りました。トログリタゾンを検査しているFDAの医療担当官であるジョン・ゲリギアンは、肝臓毒性に影響を与える薬物の能力のために承認に反対しました。

グリタゾンとしても知られているチアゾリジンジオンクラスの薬剤は、主に2型糖尿病の治療に使用されます。 PPARは、遊離脂肪酸とエイコサノイドからリガンドを引き付けます。これらは、20炭素の必須脂肪酸（EFA）の酸化によって生成されるシグナル伝達分子です。 炎症と免疫を処理する身体系および中枢神経系の一部は、EFAによって制御されます。 エイコサノイドは炎症誘発性であり、オメガ-3およびオメガ-6脂肪酸に含まれています。 人の体内のEFAレベルを変更すると、その人が制御する機能に影響する可能性があります。

PPARは、遺伝子の発現を調節する転写因子として機能する核内受容体タンパク質のグループです。 細胞の分化と発達、および代謝機能は、PPARの影響を大きく受けます。 しかし、トログリタゾンと他のTZD薬がPPARを標的とする場合、肝臓毒性を増加させるだけでなく、免疫系を阻害する能力が特異的な反応を引き起こし、薬物誘発性肝炎を引き起こすことがわかっています。

肝臓への悪影響が知られた1997年12月、英国はトログリタゾンを市場から撤退させました。 米国は、2000年にその薬を市場から追放し、その後すぐに、フィリピン、オーストラリア、日本が追随しました。 トログリタゾンは炎症を軽減することが示されていましたが、薬のはるかに有害な効果が発見されました。 Parke-Davisは、2000年3月21日に自発的に医薬品の製造を中止しました。