Qu'est-ce que la troglitazone?
Membre de la classe des thiazolidinedione (TZD), le troglitazone, également connu sous les noms de Rezulin®, Resulin et Romozin ™, était destiné à servir de médicament antidiabétique et anti-inflammatoire en ciblant les récepteurs activés par le proliférateur de peroxisome ( PPAR}. Introduit à la fin des années 90, le médicament était administré par des médecins sous forme de comprimé oral, ce qui correspond généralement à 200 mg par jour au cours des repas et à une augmentation de la posologie de 100 à 200 mg selon les besoins. En ce qui concerne le tissu adipeux et le tissu adipeux, la troglitazone n’a connu qu’une brève existence sur le marché: au printemps 2000, le fabricant avait volontairement cessé la production de ce médicament.
La troglitazone a été mise au point par une société japonaise, Daiichi Sankyo Co., Ltd. Le médicament est parvenu à la fabrication traditionnelle aux États-Unis par l'intermédiaire de Parke-Davis après avoir été approuvé par la US Food and Drug Administration (FDA) en janvier 1997. Avant l'approbation, John Gueriguian, le médecin de la FDA chargé de l'examen de la troglitazone, s'est opposé à l'approbation en raison de sa capacité à influer sur la toxicité hépatique.
Les médicaments de la classe des thiazolidinedione, également appelés glitazones, sont principalement utilisés pour le traitement du diabète de type 2. Les PPAR attirent les ligands des acides gras libres et des eicosanoïdes, molécules de signalisation créées par l'oxydation des acides gras essentiels à 20 carbones. Les systèmes corporels qui traitent l'inflammation et l'immunité et des parties du système nerveux central sont contrôlés par les AGE. Les eicosanoïdes sont pro-inflammatoires et se trouvent dans les acides gras oméga-3 et oméga-6. Des modifications des niveaux d'EPT dans le corps d'une personne peuvent affecter les fonctions qu'elles contrôlent.
Les PPAR sont un groupe de protéines de récepteurs nucléaires qui fonctionnent comme des facteurs de transcription pour réguler l'expression de gènes. La différenciation et le développement cellulaires, ainsi que les fonctions métaboliques, sont fortement influencés par les PPAR. Lorsque la troglitazone et d'autres médicaments TZD ciblent les PPAR, on a constaté qu'ils non seulement augmentaient la toxicité hépatique, mais que leur capacité à inhiber le système immunitaire pouvait provoquer une réaction idiosyncrasique conduisant à une hépatite d'origine médicamenteuse.
Le Royaume-Uni a retiré la troglitazone de son marché en décembre 1997, après que ses effets indésirables sur le foie ont été connus. Les États-Unis ont éliminé le médicament de son marché en 2000 et peu après, les Philippines, l'Australie et le Japon ont emboîté le pas. Bien qu'il ait été démontré que la troglitazone réduit l'inflammation, des effets beaucoup plus nocifs du médicament ont été découverts. Parke-Davis a volontairement cessé de fabriquer le médicament le 21 mars 2000.