Hvad er troglitazon?
A member of the thiazolidinedione (TZD) drug class, the intended purpose of troglitazone, also known as Rezulin®, Resulin and Romozin™, was to serve as an anti-diabetic and anti-inflamatory drug by targeting the peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs}. Introduced in the late 1990s, the drug was administered by Læger som en oral tablet, der typisk begynder med 200 milligram dagligt med måltider og stigende doser med 100-200 milligram efter behov. Sankyo Co., Ltd. Lægemidlet nåede mainstream-fremstilling i USA gennem Parke-Davis efter at have været godkendt af U.S. Food and Drug Administration (FDA) i januar 1997. Før godkendelsen, John Gueriguian, FDA Medical MedicalOfficer, der undersøgte troglitazon, modsatte sig godkendelsen på grund af lægemidlets evne til at påvirke levertoksicitet.
Thiazolidinedione -klassen af medicin, også kendt som glitazoner, bruges primært til behandling af type 2 -diabetes. PPAR'er tiltrækker ligander fra frie fedtsyrer og eicosanoider, som signaliserer molekyler skabt gennem oxidation af 20-carbon essentielle fedtsyrer (EFA'er). De kropslige systemer, der håndterer betændelse og immunitet og dele af centralnervesystemet, styres af EFA'er. Eicosanoider er pro-inflammatoriske og findes i omega-3 og omega-6 fedtsyrer. Ændringer i EFA -niveauerne i en persons krop kan påvirke de funktioner, de kontrollerer.
PPAR'er er en gruppe af nukleare receptorproteiner, der fungerer som transkriptionsfaktorer til regulering af ekspressionen af gener. Cellulær differentiering og udvikling samt metabolisk funktionNS, er meget påvirket af PPARS. Når troglitazon og andre TZD-lægemidler er målrettet mod PPAR'erne, har de imidlertid vist sig at ikke kun øge levertoksiciteten, men deres evne til at hæmme immunsystemet kan forårsage en idiosynkratisk reaktion, der fører til medikamentinduceret hepatitis.
Det Forenede Kongerige trak troglitazon tilbage fra sit marked i december 1997, efter at dens bivirkninger på leveren blev kendt. USA rensede stoffet fra sit marked i 2000, og kort efter fulgte Filippinerne, Australien og Japan efter. Selvom troglitazon havde vist sig at reducere betændelse, er der opdaget meget mere skadelige virkninger af lægemidlet. Parke-Davis stoppede frivilligt med at fremstille medicinen den 21. marts 2000.