Hvad er Troglitazone?
Et medlem af lægemiddelklassen thiazolidinedione (TZD), det tilsigtede formål med troglitazon, også kendt som Rezulin®, Resulin og Romozin ™, skulle tjene som et anti-diabetisk og anti-inflammatorisk lægemiddel ved at målrette de peroxisomproliferatoraktiverede receptorer ( PPARs} Introduceret i slutningen af 1990'erne blev lægemidlet administreret af læger som en oral tablet, typisk begyndende med 200 mg dagligt med måltider og øgede doser med 100-200 mg efter behov. Selvom det engang blev antaget at forbedre lever, muskler Troglitazones markedseksistens var kort, og i foråret 2000 var producenten frivilligt ophørt med yderligere produktion af stoffet.
Troglitazone blev udviklet af et japansk firma, Daiichi Sankyo Co., Ltd. Lægemidlet nåede mainstream-fremstillingen i USA gennem Parke-Davis efter at være godkendt af den amerikanske fødevare- og narkotikadministration (FDA) i januar 1997. Inden godkendelsen, John Gueriguian, FDA-medicinsk officer, der undersøgte troglitazon, modsatte sig godkendelsen på grund af lægemidlets evne til at påvirke levertoksicitet.
Thiazolidinedion-klassen af medikamenter, også kendt som glitazoner, bruges primært til behandling af type 2-diabetes. PPAR'er tiltrækker ligander fra frie fedtsyrer og eicosanoider, som signaliserer molekyler, der er skabt gennem oxidation af essentielle 20 kulstof-fedtsyrer (EFA'er). De kropslige systemer, der håndterer betændelse og immunitet, og dele af centralnervesystemet kontrolleres af EFA'er. Eicosanoider er proinflammatoriske og findes i omega-3 og omega-6 fedtsyrer. Ændringer i EFA-niveauer i en persons krop kan påvirke de funktioner, de kontrollerer.
PPAR'er er en gruppe af nukleare receptorproteiner, der fungerer som transkriptionsfaktorer til regulering af ekspressionen af gener. Cellulær differentiering og udvikling såvel som metaboliske funktioner er i høj grad påvirket af PPAR. Når troglitazon og andre TZD-lægemidler er målrettet mod PPAR, har det dog vist sig, at de ikke kun øger levertoksiciteten, men deres evne til at hæmme immunsystemet kan forårsage en idiosynkratisk reaktion, der fører til medikamentinduceret hepatitis.
Det Forenede Kongerige trak troglitazon tilbage fra sit marked i december 1997, efter at dets bivirkninger på leveren blev kendt. USA rensede stoffet fra sit marked i 2000, og kort efter fulgte Filippinerne, Australien og Japan efter. Selvom troglitazon havde vist sig at reducere betændelse, er der blevet opdaget langt mere skadelige virkninger af stoffet. Parke-Davis stoppede frivilligt med at fremstille medicinen den 21. marts 2000.