Che cos'è il troglitazone?
Un membro della classe di farmaci tiazolidinedione (TZD), lo scopo previsto del troglitazone, noto anche come Rezulin®, Resulina e Romozin ™, doveva servire come farmaco antidiabetico e antinfiammatorio prendendo di mira i recettori attivati dal proliferatore del perossisoma ( PPAR}: introdotto alla fine degli anni '90, il farmaco è stato somministrato dai medici come una compressa orale, in genere a partire da 200 milligrammi al giorno con i pasti e aumentando i dosaggi di 100-200 milligrammi, se necessario. e le azioni di tessuto adiposo, l'esistenza sul mercato del troglitazone fu breve: nella primavera del 2000, il produttore aveva volontariamente cessato l'ulteriore produzione del farmaco.
Il troglitazone è stato sviluppato da una società giapponese, Daiichi Sankyo Co., Ltd. Il farmaco ha raggiunto la produzione principale negli Stati Uniti attraverso Parke-Davis dopo essere stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel gennaio 1997. Prima dell'approvazione, John Gueriguian, l'ufficiale medico della FDA che esaminava troglitazone, si è opposto all'approvazione a causa della capacità del farmaco di influenzare la tossicità epatica.
La classe di farmaci tiazolidinedione, nota anche come glitazoni, viene utilizzata principalmente per il trattamento del diabete di tipo 2. I PPAR attraggono i ligandi dagli acidi grassi liberi e dagli eicosanoidi, che segnalano molecole create attraverso l'ossidazione degli acidi grassi essenziali a 20 atomi di carbonio (EFA). I sistemi corporei che gestiscono l'infiammazione e l'immunità e parti del sistema nervoso centrale sono controllati dagli EFA. Gli eicosanoidi sono pro-infiammatori e si trovano negli acidi grassi omega-3 e omega-6. Le modifiche ai livelli EFA nel corpo di una persona potrebbero influire sulle funzioni che controllano.
I PPAR sono un gruppo di proteine del recettore nucleare che funzionano come fattori di trascrizione per regolare l'espressione dei geni. La differenziazione e lo sviluppo cellulare, nonché le funzioni metaboliche, sono fortemente influenzati dai PPAR. Quando troglitazone e altri farmaci TZD prendono di mira i PPAR, tuttavia, è stato scoperto che non solo aumentano la tossicità epatica, ma la loro capacità di inibire il sistema immunitario può causare una reazione idiosincratica che porta all'epatite indotta da farmaci.
Il Regno Unito ha ritirato il troglitazone dal suo mercato nel dicembre 1997 dopo che gli effetti negativi sul fegato sono stati resi noti. Gli Stati Uniti hanno espulso la droga dal proprio mercato nel 2000 e poco dopo, le Filippine, l'Australia e il Giappone hanno seguito l'esempio. Sebbene sia stato dimostrato che il troglitazone riduce l'infiammazione, sono stati scoperti effetti molto più dannosi del farmaco. Parke-Davis ha smesso volontariamente di produrre il farmaco il 21 marzo 2000.