Wat is Troglitazon?
Een lid van de klasse thiazolidinedione (TZD), het beoogde doel van troglitazon, ook bekend als Rezulin®, Resulin en Romozin ™, was om te dienen als een anti-diabetisch en ontstekingsremmend medicijn door zich te richten op de peroxisoom proliferator-geactiveerde receptoren ( PPAR's}. Geïntroduceerd in de late jaren 1990, werd het medicijn toegediend door artsen als een orale tablet, meestal beginnend met 200 milligram per dag bij de maaltijd en toenemende doseringen met 100-200 milligram als dat nodig was. Hoewel ooit werd gedacht dat het de lever, spieren verbeterde en vetweefselacties, het bestaan van de markt van troglitazon was kort. In het voorjaar van 2000 had de fabrikant vrijwillig de verdere productie van het medicijn gestaakt.
Troglitazon werd ontwikkeld door een Japans bedrijf, Daiichi Sankyo Co., Ltd. Het geneesmiddel bereikte de reguliere productie in de Verenigde Staten via Parke-Davis na goedkeuring door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) in januari 1997. Voorafgaand aan de goedkeuring, John Gueriguian, de FDA medische officier die troglitazon onderzoekt, verzette zich tegen de goedkeuring vanwege het vermogen van het medicijn om de levertoxiciteit te beïnvloeden.
De thiazolidinedione-klasse van medicijnen, ook bekend als glitazones, wordt voornamelijk gebruikt voor de behandeling van diabetes type 2. PPAR's trekken liganden aan van vrije vetzuren en eicosanoïden, signaalmoleculen die zijn ontstaan door de oxidatie van 20-koolstof essentiële vetzuren (EFA's). De lichaamssystemen die ontstekingen en immuniteit behandelen en delen van het centrale zenuwstelsel worden gecontroleerd door EFA's. Eicosanoïden zijn ontstekingsremmend en worden aangetroffen in omega-3 en omega-6-vetzuren. Veranderingen in de EFA-niveaus in het lichaam van een persoon kunnen de functies beïnvloeden die zij besturen.
PPAR's zijn een groep nucleaire receptoreiwitten die fungeren als transcriptiefactoren voor het reguleren van de expressie van genen. Cellulaire differentiatie en ontwikkeling, evenals metabole functies, worden sterk beïnvloed door PPAR's. Wanneer troglitazon en andere TZD-medicijnen de PPAR's als doelwit hebben, is echter vastgesteld dat ze niet alleen de levertoxiciteit verhogen, maar dat hun vermogen om het immuunsysteem te remmen een idiosyncratische reactie kan veroorzaken die leidt tot door geneesmiddelen geïnduceerde hepatitis.
Het Verenigd Koninkrijk trok troglitazon uit zijn markt in december 1997 nadat de nadelige effecten op de lever bekend werden. De VS hebben het medicijn in 2000 van de markt verwijderd en al snel volgden de Filippijnen, Australië en Japan. Hoewel is aangetoond dat troglitazon ontstekingen vermindert, zijn er veel meer schadelijke effecten van het medicijn ontdekt. Parke-Davis stopte vrijwillig met de productie van het medicijn op 21 maart 2000.