O que é troglitazona?
Um membro da classe de drogas tiazolidinediona (TZD), o objetivo pretendido da troglitazona, também conhecida como Rezulin®, Resulin e Romozin ™, era servir como um medicamento antidiabético e anti-inflamatório, visando os receptores ativados pelo proliferador de peroxissomo ( Introduzido no final dos anos 90, o medicamento era administrado por médicos como um comprimido oral, geralmente começando com 200 miligramas diários com as refeições e aumentando as doses entre 100 e 200 miligramas, conforme necessário. e ações no tecido adiposo, a existência no mercado da troglitazona foi breve: na primavera de 2000, o fabricante havia voluntariamente interrompido a produção do medicamento.
A troglitazona foi desenvolvida por uma empresa japonesa, Daiichi Sankyo Co., Ltd. O medicamento alcançou a produção convencional nos Estados Unidos através de Parke-Davis, depois de ter sido aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em janeiro de 1997. Antes da aprovação, John Gueriguian, oficial médico da FDA que examina a troglitazona, se opôs à aprovação devido à capacidade do medicamento de influenciar a toxicidade hepática.
A classe de medicamentos tiazolidinediona, também conhecida como glitazonas, é usada principalmente para o tratamento do diabetes tipo 2. Os PPARs atraem ligantes de ácidos graxos livres e eicosanóides, que são moléculas sinalizadoras criadas através da oxidação de ácidos graxos essenciais de 20 carbonos (AGEs). Os sistemas corporais que lidam com a inflamação e imunidade e partes do sistema nervoso central são controlados pelos AGEs. Os eicosanóides são pró-inflamatórios e são encontrados nos ácidos graxos ômega-3 e ômega-6. Alterações nos níveis de EPT no corpo de uma pessoa podem afetar as funções que elas controlam.
Os PPARs são um grupo de proteínas receptoras nucleares que funcionam como fatores de transcrição para regular a expressão de genes. A diferenciação e desenvolvimento celular, bem como as funções metabólicas, são bastante influenciadas pelos PPARs. Quando a troglitazona e outras drogas TZD têm como alvo os PPARs, no entanto, verificou-se que eles não apenas aumentam a toxicidade hepática, mas sua capacidade de inibir o sistema imunológico pode causar uma reação idiossincrática que leva à hepatite induzida por drogas.
O Reino Unido retirou a troglitazona de seu mercado em dezembro de 1997, depois que seus efeitos adversos no fígado se tornaram conhecidos. Os EUA retiraram a droga de seu mercado em 2000 e, pouco depois, Filipinas, Austrália e Japão seguiram o exemplo. Embora a troglitazona tenha demonstrado reduzir a inflamação, foram descobertos muito mais efeitos nocivos da droga. Parke-Davis voluntariamente parou de fabricar o medicamento em 21 de março de 2000.