Co to jest Troglitazon?

Członek klasy leków tiazolidynodionowych (TZD), zamierzony cel troglitazonu, znany również jako Rezulin®, Resulin i Romozin ™, miał służyć jako lek przeciwcukrzycowy i przeciwzapalny poprzez celowanie w receptory aktywowane przez proliferatory peroksysomów ( PPAR} Wprowadzony pod koniec lat 90., lek był podawany przez lekarzy jako tabletka doustna, zwykle zaczynając od 200 miligramów dziennie z posiłkami i zwiększając dawki o 100-200 miligramów w razie potrzeby. Chociaż kiedyś uważano, że poprawia wątrobę, mięśnie i działania na tkanki tłuszczowe, istnienie troglitazonu na rynku było krótkie. Wiosną 2000 r. producent dobrowolnie zaprzestał dalszej produkcji tego leku.

Troglitazon został opracowany przez japońską firmę Daiichi Sankyo Co., Ltd. Lek trafił do głównego nurtu produkcji w Stanach Zjednoczonych za pośrednictwem Parke-Davis po zatwierdzeniu przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w styczniu 1997 r. Przed zatwierdzeniem John Gueriguian, oficer medyczny FDA badający troglitazon, sprzeciwił się zatwierdzeniu ze względu na zdolność leku do wpływania na toksyczność wątroby.

Klasa leków tiazolidynodionowych, znana również jako glitazony, jest przede wszystkim stosowana w leczeniu cukrzycy typu 2. PPAR przyciągają ligandy z wolnych kwasów tłuszczowych i eikozanoidów, które są cząsteczkami sygnałowymi powstającymi w wyniku utleniania 20-węglowych niezbędnych kwasów tłuszczowych (EFA). Układy ciała, które radzą sobie z zapaleniem i odpornością oraz części ośrodkowego układu nerwowego, są kontrolowane przez EFA. Eikozanoidy działają prozapalnie i znajdują się w kwasach tłuszczowych omega-3 i omega-6. Zmiany poziomów NNKT w ciele osoby mogą wpływać na kontrolowane przez nią funkcje.

PPAR to grupa białek receptora jądrowego, które działają jako czynniki transkrypcyjne do regulacji ekspresji genów. PPAR-y mają duży wpływ na różnicowanie i rozwój komórkowy, a także funkcje metaboliczne. Kiedy jednak troglitazon i inne leki TZD są ukierunkowane na PPAR, stwierdzono, że nie tylko zwiększają one toksyczność wątroby, ale ich zdolność do hamowania układu odpornościowego może powodować idiosynkratyczną reakcję, która prowadzi do wywołanego przez leki zapalenia wątroby.

Zjednoczone Królestwo wycofało troglitazon ze swojego rynku w grudniu 1997 r. Po tym, jak ujawnił się jego niekorzystny wpływ na wątrobę. Stany Zjednoczone usunęły lek z rynku w 2000 r., A wkrótce potem Filipiny, Australia i Japonia poszły w jego ślady. Chociaż wykazano, że troglitazon zmniejsza stan zapalny, odkryto znacznie bardziej szkodliwe działanie leku. Parke-Davis dobrowolnie zaprzestał produkcji leku 21 marca 2000 r.