Co je Troglitazon?

Člen třídy léků thiazolidindionu (TZD), zamýšleného účelu troglitazonu, známého také jako Rezulin®, Resulin a Romozin ™, měl sloužit jako antidiabetický a protizánětlivý lék zaměřením na peroxisomové proliferátory aktivované receptory ( PPARs} Lék byl představen koncem 90. let 20. století a byl podáván lékaři jako perorální tableta, obvykle od 200 miligramů denně po jídle a podle potřeby se zvyšovaly dávky o 100-200 miligramů. a působení tukové tkáně byla existence troglitazonu na trhu krátká. Na jaře roku 2000 výrobce dobrovolně zastavil další výrobu léku.

Troglitazon byl vyvinut japonskou společností Daiichi Sankyo Co., Ltd. Droga dosáhla hlavního proudu výroby ve Spojených státech prostřednictvím Parke-Davis poté, co byla v lednu 1997 schválena americkou Správou potravin a léčiv (FDA) v USA. Před schválením John Gueriguian, lékař FDA zkoumající troglitazon, se proti schválení postavil kvůli schopnosti léku ovlivnit jaterní toxicitu.

Thiazolidindionová skupina léčiv, známá také jako glitazony, se primárně používá k léčbě diabetu 2. typu. PPARs přitahují ligandy z volných mastných kyselin a eikosanoidů, což jsou signální molekuly vytvořené oxidací 20-uhlíkových esenciálních mastných kyselin (EFA). Tělesné systémy, které zvládají zánět a imunitu, a části centrálního nervového systému jsou řízeny EFA. Eikosanoidy jsou prozánětlivé a nacházejí se v omega-3 a omega-6 mastných kyselinách. Změny úrovní EFA v těle osoby mohou ovlivnit funkce, které řídí.

PPAR jsou skupinou jaderných receptorových proteinů, které fungují jako transkripční faktory pro regulaci exprese genů. Buněčná diferenciace a vývoj, stejně jako metabolické funkce, jsou značně ovlivněny PPAR. Když však troglitazon a další léčiva TZD cílí na PPAR, bylo zjištěno, že nejen zvyšují toxicitu jater, ale jejich schopnost inhibovat imunitní systém může způsobit idiosynkratickou reakci, která vede k hepatitidě vyvolané léky.

Spojené království stáhlo troglitazon z trhu v prosinci 1997 poté, co byly známy jeho nepříznivé účinky na játra. USA očistily tuto drogu ze svého trhu v roce 2000 a brzy poté ji následovaly Filipíny, Austrálie a Japonsko. Přestože se ukázalo, že troglitazon snižuje zánět, byly objeveny mnohem škodlivější účinky léku. Parke-Davis dobrovolně zastavil výrobu léků 21. března 2000.