¿Qué es un angiotensinógeno?
El angiotensinógeno es un precursor de proteínas y hormonas implicado en el sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), que causa un aumento en la presión arterial. Se produce en el hígado y se secreta al torrente sanguíneo, donde actúa como sustrato para la enzima renina. Es una globulina alfa-2 sérica, que es un tipo de proteína globular que se encuentra en el torrente sanguíneo y generalmente es polar. A diferencia de otras proteínas en esta categoría, el angiotensinógeno no tiene un efecto inhibitorio sobre otras enzimas.
El primer paso del RAAS ocurre cuando la renina, una enzima producida en los riñones y secretada en el torrente sanguíneo, se une al angiotensinógeno y lo escinde para producir angiotensina I (AI). Aunque el angiotensinógeno tiene más de 450 aminoácidos, dependiendo de la especie, solo los primeros 12 en el extremo terminal de nitrógeno (N-terminal) son importantes en la ruta. Solo los primeros 10 son eliminados por renina para formar AI.
El siguiente paso en el RAAS ocurre cuando la enzima convertidora de angiotensina (ACE) escinde dos aminoácidos del extremo terminal de carbono (C-terminal) de AI para formar angiotensina II (AII), un péptido de ocho aminoácidos. Si bien la IA y el angiotensinógeno tienen poco o ningún efecto en el cuerpo, la AII estimula la sed en el cerebro, aumenta la presión arterial al contraer los vasos sanguíneos y señala la liberación de vasopresina y aldosterona. La vasopresina aumenta la retención de agua en los riñones, mientras que la aldosterona aumenta la retención de sal allí. Ambos aumentan el volumen de líquido en el torrente sanguíneo y aumentan la presión arterial.
AII se escinde aún más para formar angiotensina III (AIII), un péptido de siete aminoácidos, y más tarde angiotensina IV (AIV), un péptido de seis aminoácidos, por varias enzimas angiotensinasa en la sangre. AIII y AIV tienen efectos similares en el cuerpo que AII, pero son menos potentes. Como resultado, son importantes en el desglose de AII y la terminación del RAAS.
Antes de descomponerse, AII también proporciona retroalimentación positiva, aumentando la producción de angiotensinógeno en el hígado. Otras hormonas y moléculas que aumentan la producción incluyen estrógenos, hormonas producidas por la tiroides y corticosteroides en plasma. La variación en los niveles de estrógeno y AII en la sangre también puede crear un cambio en la presión arterial que fluctúa con el ciclo menstrual de una mujer. Los niveles de aldosterona generalmente aumentan durante la fase lútea del ciclo, lo que podría exacerbar los síntomas de retención de líquidos y distensión abdominal.
El RAAS ha sido un interés clave en el estudio de la hipertensión. El angiotensinógeno es la molécula precursora de la vía y el sustrato de renina, por lo que los estudios se han centrado en él como un posible indicador de hipertensión. Los científicos han encontrado fuertes vínculos entre la hipertensión esencial y el gen del angiotensinógeno para la mayoría de las etnias. Sin embargo, no se ha encontrado que los chinos experimenten esta conexión.