Wat is een angiotensinogeen?
Angiotensinogeen is een voorloper van eiwitten en hormonen die betrokken is bij het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS), waardoor de bloeddruk stijgt. Het wordt geproduceerd in de lever en uitgescheiden in de bloedbaan, waar het fungeert als substraat voor het enzym renine. Het is een serum alfa-2 globuline, een soort bolvormig eiwit dat in de bloedbaan wordt aangetroffen en meestal polair is. In tegenstelling tot andere eiwitten in deze categorie heeft angiotensinogeen geen remmend effect op andere enzymen.
De eerste stap van de RAAS vindt plaats wanneer renine, een enzym dat in de nieren wordt geproduceerd en in de bloedbaan wordt uitgescheiden, aan angiotensinogeen bindt en het splitst om angiotensine I (AI) op te leveren. Hoewel angiotensinogeen meer dan 450 aminozuren heeft, zijn afhankelijk van de soort alleen de eerste 12 op het stikstofuiteinde (N-terminale) einde belangrijk in de route. Alleen de eerste 10 worden verwijderd door renine om AI te vormen.
De volgende stap in de RAAS vindt plaats wanneer angiotensine-converting enzyme (ACE) twee aminozuren splitst van het koolstof-terminale (C-terminale) uiteinde van AI om angiotensine II (AII) te vormen, een peptide met acht aminozuren. Hoewel AI en angiotensinogeen weinig tot geen effect hebben op het lichaam, stimuleert AII de dorst in de hersenen, verhoogt de bloeddruk door vernauwing van bloedvaten en signaleert het de afgifte van vasopressine en aldosteron. Vasopressine verhoogt de waterretentie in de nieren, terwijl aldosteron de zoutretentie daar verhoogt. Beide verhogen het vloeistofvolume in de bloedbaan en verhogen de bloeddruk.
AII wordt verder gesplitst om angiotensine III (AIII), een zeven-aminozuurpeptide, en later angiotensine IV (AIV), een zes-aminozuurpeptide, te vormen door verschillende angiotensinase-enzymen in het bloed. AIII en AIV hebben beide vergelijkbare effecten in het lichaam als AII, maar zijn minder krachtig. Als gevolg hiervan zijn ze belangrijk bij de afbraak van AII en de beëindiging van de RAAS.
Voordat het wordt afgebroken, geeft AII ook positieve feedback, waardoor de productie van angiotensinogeen in de lever wordt verhoogd. Andere hormonen en moleculen die de productie verhogen, zijn oestrogeen, hormonen die door de schildklier worden geproduceerd en plasmacorticosteroïden. Variantie in oestrogeen- en AII-waarden in het bloed kan ook een verandering in bloeddruk veroorzaken die fluctueert met de menstruatiecyclus van een vrouw. Aldosteronspiegels nemen meestal toe tijdens de luteale fase van de cyclus, wat de symptomen van vochtretentie en een opgeblazen gevoel kan verergeren.
De RAAS is een belangrijke interesse geweest in de studie van hypertensie. Angiotensinogeen is het voorlopermolecuul en reninesubstraat van de route, dus studies hebben zich erop gericht als een potentiële indicator voor hypertensie. Wetenschappers hebben sterke verbanden gevonden tussen essentiële hypertensie en het angiotensinogeen-gen voor de meeste etnische groepen. Chinezen zijn echter niet bevonden om dit verband te ervaren.