O que é um angiotensinogênio?
O angiotensinogênio é um precursor de proteínas e hormônios envolvido no sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), que causa um aumento na pressão sanguínea. É produzido no fígado e secretado na corrente sanguínea, onde atua como substrato da enzima renina. É uma alfa-2 globulina sérica, que é um tipo de proteína globular que é encontrada na corrente sanguínea e geralmente é polar. Ao contrário de outras proteínas nesta categoria, o angiotensinogênio não tem efeito inibitório sobre outras enzimas.
O primeiro passo do RAAS ocorre quando a renina, uma enzima produzida nos rins e secretada na corrente sanguínea, se liga ao angiotensinogênio e o cliva para produzir angiotensina I (AI). Embora o angiotensinogênio tenha mais de 450 aminoácidos, dependendo da espécie, apenas os 12 primeiros no extremo do terminal de nitrogênio (terminal N) são importantes no caminho. Somente os 10 primeiros são removidos por renina para formar AI.
O próximo passo no RAAS ocorre quando a enzima conversora de angiotensina (ECA) cliva dois aminoácidos da extremidade terminal de carbono (terminal C) da AI para formar a angiotensina II (AII), um peptídeo de oito aminoácidos. Embora a IA e o angiotensinogênio tenham pouco ou nenhum efeito no corpo, a AII estimula a sede no cérebro, aumenta a pressão sanguínea ao contrair os vasos sanguíneos e sinaliza a liberação de vasopressina e aldosterona. A vasopressina aumenta a retenção de água nos rins, enquanto a aldosterona aumenta a retenção de sal. Ambos aumentam o volume de líquido na corrente sanguínea e aumentam a pressão sanguínea.
AII é ainda clivada para formar angiotensina III (AIII), um peptídeo de sete aminoácidos, e mais tarde angiotensina IV (AIV), um peptídeo de seis aminoácidos, por várias enzimas da angiotensinase no sangue. AIII e AIV têm efeitos semelhantes no corpo como AII, mas são menos potentes. Como resultado, são importantes no colapso da AII e no término do RAAS.
Antes de ser decomposta, a AII também fornece feedback positivo, aumentando a produção de angiotensinogênio no fígado. Outros hormônios e moléculas que aumentam a produção incluem estrogênio, hormônios produzidos pela tireóide e corticosteróide plasmático. A variação nos níveis de estrogênio e AII no sangue também pode criar uma alteração na pressão sanguínea que flutua com o ciclo menstrual da mulher. Os níveis de aldosterona geralmente aumentam durante a fase lútea do ciclo, o que pode exacerbar os sintomas de retenção de líquidos e inchaço.
O RAAS tem sido um dos principais interesses no estudo da hipertensão. O angiotensinogênio é a molécula precursora da via e o substrato renina; portanto, os estudos se concentraram nele como um potencial indicador de hipertensão. Os cientistas descobriram fortes ligações entre a hipertensão essencial e o gene do angiotensinogênio na maioria das etnias. Os chineses, no entanto, não foram encontrados para experimentar essa conexão.