Qu'est-ce qu'un angiotensinogène?
L'angiotensinogène est un précurseur de protéines et d'hormones impliqué dans le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), qui provoque une augmentation de la pression artérielle. Il est produit dans le foie et sécrété dans le sang, où il agit comme substrat pour l’enzyme rénine. Il s'agit d'une alpha-2 globuline sérique, un type de protéine globulaire que l'on trouve dans le sang et qui est généralement polaire. Contrairement aux autres protéines de cette catégorie, l'angiotensinogène n'a pas d'effet inhibiteur sur les autres enzymes.
La première étape du SRAA survient lorsque la rénine, une enzyme produite dans les reins et sécrétée dans le sang, se lie à l'angiotensinogène et le clive pour donner l'angiotensine I (AI). Bien que l'angiotensinogène ait plus de 450 acides aminés, selon les espèces, seuls les 12 premiers de l'extrémité azotée (extrémité N-terminale) jouent un rôle important dans la voie. Seuls les 10 premiers sont éliminés par la rénine pour former l'IA.
La prochaine étape du RAAS se produit lorsque l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) clive deux acides aminés de l'extrémité carbone terminale (C-terminale) de l'IA pour former l'angiotensine II (AII), un peptide de huit acides aminés. Alors que l'IA et l'angiotensinogène n'ont que peu d'effet sur l'organisme, l'AII stimule la soif dans le cerveau, augmente la tension artérielle en contractant les vaisseaux sanguins et signale la libération de vasopressine et d'aldostérone. La vasopressine augmente la rétention d'eau dans les reins, tandis que l'aldostérone y augmente la rétention de sel. Les deux augmentent le volume de liquide dans le sang et augmentent la pression sanguine.
L'AII est en outre clivé pour former l'angiotensine III (AIII), un peptide de sept acides aminés, et plus tard l'angiotensine IV (AIV), un peptide de six acides aminés, par diverses enzymes sanguines d'angiotensinase. Les effets de l'AIII et de l'AIV sur le corps sont similaires à ceux de l'AII, mais ils sont moins puissants. En conséquence, ils jouent un rôle important dans la décomposition de l’AII et dans la terminaison du RAAS.
Avant d'être décomposé, AII fournit également une rétroaction positive, augmentant la production d'angiotensinogène dans le foie. Les autres hormones et molécules qui augmentent la production comprennent les œstrogènes, les hormones produites par la thyroïde et les corticostéroïdes plasmatiques. La variance des taux d'œstrogènes et d'AII dans le sang peut également créer une variation de la pression artérielle qui fluctue avec le cycle menstruel de la femme. Les niveaux d'aldostérone augmentent généralement pendant la phase lutéale du cycle, ce qui peut exacerber les symptômes de rétention d'eau et de ballonnements.
Le RAAS a été un intérêt clé dans l’étude de l’hypertension. L'angiotensinogène étant la molécule précurseur de la voie et le substrat de la rénine, des études se sont concentrés sur elle en tant qu'indicateur potentiel de l'hypertension. Les scientifiques ont découvert des liens étroits entre l'hypertension artérielle essentielle et le gène de l'angiotensinogène chez la majorité des groupes ethniques. Les Chinois, cependant, ne se sont pas avérés éprouver ce lien.